Les mastocytes sont des cellules immunitaires présentes dans tous les tissus, exprimant de manière constitutive la forme complète  α β γ 2 du récepteur de forte affinité pour les immunoglobulines E (IgE), le CD117 (c-kit) et la tryptase. Les tableaux cliniques suggérant un mécanisme physiopathologique mastocytaire sont principalement les réactions d'hypersensibilité immédiate, dont l'anaphylaxie, certaines manifestations cutanées, des symptômes généraux. Les maladies dont le mécanisme physiopathologique est une anomalie de nombre, de structure ou d'activation des mastocytes peuvent être classées en trois catégories. Les pathologies mastocytaires primaires résultent d'anomalies intrinsèques du mastocyte, qu'elles soient héréditaires ou acquises, et peuvent être illustrées par les mastocytoses. Les pathologies mastocytaires secondaires, telles que l'allergie induite par des IgE, sont dues à l'action de facteurs déclenchants identifiés, agissant sur un mastocyte normal. Enfin, les pathologies mastocytaires idiopathiques, comme l'anaphylaxie idiopathique, sont définies par l'absence d'anomalie mastocytaire ou de facteur déclenchant identifiable malgré une exploration bien conduite. Cette approche physiopathologique permet de regrouper des pathologies habituellement présentées séparément dans la littérature médicale, comme les mastocytoses, les urticaires chroniques, les syndromes d'activation mastocytaire ainsi que les maladies allergiques, et de mieux comprendre le continuum physiopathologique avec des conditions comme l' α -tryptasémie héréditaire. Celle-ci, définie comme l'excès d'allèles codant pour l'isoforme  α de la tryptase, est remarquable par sa fréquence (3 - 8 % en population générale, jusqu'à 20 % en cas de mastocytose systémique et jusqu'à 30 % dans les syndromes d'activation mastocytaire monoclonaux), par la modification de la composition et de la fonction des tétramères de tryptase et par son association avec un risque accru de réaction d'hypersensibilité systémique. Les progrès récents en recherche physiopathologique ont conduit à une intensification des travaux sur les cibles mastocytaires et les stratégies thérapeutiques. De nombreuses molécules sont déjà disponibles pour une prise en charge pharmacologique plus précoce, plus ciblée et plus efficace.