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Étude des effets directs et indirects de l'érythropoïétine dans un modèle expérimental de thrombose et de saignement chez le lapin - 01/01/03

Doi : 10.1016/j.annfar.2003.08.007 

S.  Pham Tourreau a ,  M.  Fattorutto a ,  P.  Bonnin b ,  E.  Mazoyer c ,  M.  Raphaël c ,  F.  Morin d ,  M.  Cupa a ,  C.-M.  Samama a * *Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs. - Étude des effets directs et indirects de l'érythropoïétine sur l'hémostase in vivo.

Type d'étude. - Expérimentale, randomisée.

Animaux. - Quarante-huit lapins.

Méthodes. - Anesthésie, ventilation puis monitorage en continu pour la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la température, et les variations du flux artériel carotidien. Une sténose de 75 % et des lésions ont été pratiquées sur la carotide conduisant à des embolisations périodiques de thrombus plaquettaires avec réductions cycliques de flux (RCF). Randomisation en quatre groupes : groupe contrôle, groupe traité par une injection d'EPO en bolus de 2400 UI/kg, groupe traité par 600 UI/kg d'EPO fractionnée à raison d'une injection par semaine pendant quatre semaines, et groupe transfusé recevant un concentré globulaire isogroupe avec pour objectif la valeur moyenne de l'hématocrite (Hte) observé dans le groupe EPO fractionnée. Saignement : temps de saignement à l'oreille (TS), et saignement hépatosplénique à la fin de l'expérimentation. Biologie après la période de RCF : numération formule sanguine, Hte, temps de céphaline avec activateur, fibrinogène, agrégation plaquettaire, concentration sérique d'EPO.

Résultats. - L'Hte du groupe EPO fractionnée a augmenté par rapport au groupe témoin. Comme la transfusion de globules rouges, l'EPO bolus a induit une diminution du saignement hépatosplénique tout en ne majorant pas les thromboses artérielles. Dans le groupe EPO bolus, le TS était réduit et la vélocité de l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique significativement supérieure à celle du groupe contrôle.

Conclusion. - L'EPO ne majore pas le risque thrombotique artériel. L'EPO bolus aurait un effet direct sur l'hémostase et ainsi sur la réduction du saignement.

Mots clés  : Thrombose artérielle ; Hémorragie ; Lapin ; Érythropoïétine ; Transfusion.

Abstract

Objectives. - To study direct and indirect effects of EPO on haemostasis.

Study design. - Experimental, randomised.

Animals. - Forty-eight New Zealand rabbits.

Method. - Animals were anaesthetised, ventilated and monitored continuously for blood pressure, heart rate, body temperature, and carotid blood flow variations and were randomised into four groups: control, EPO bolus 2400 IU kg-1, fractionated EPO (one injection a week of 600 IU kg-1 for 4 weeks), homologous red blood cell transfusion to reach the Ht level of the fractionated EPO group. A compression injury and a 75% stenosis of the carotid artery triggered a series of cyclic flow reductions (CFRs). CFRs were observed for a 20 min period in each group. Ear immersion bleeding time (BT) and hepato-splenic bleeding were performed at the end of the experiment. Biology was performed at the end of the thrombosis period: blood cells count, Hte, activated partial thromboplastin time, fibrinogen, arachidonic-induced platelet aggregation, EPO dosages.

Results. - No significant increase in thrombosis (CFRs) in the two EPO groups and in the transfused group. Increase in Hte in the fractionated EPO group versus control. Group EPO bolus: decrease in BT and hepato-splenic bleeding versus control; decrease in hepato-splenic bleeding versus fractionated EPO group, increase in platelet aggregation velocity versus control.

Conclusion. - EPO did not increase the thrombotic risk in this rabbit model. EPO bolus decreased BT and hepato-splenic bleeding.

Mots clés  : Arterial thrombosis ; Bleeding ; Rabbit ; Erythropoietin ; Transfusion.

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Vol 22 - N° 10

P. 870-878 - décembre 2003 Retour au numéro
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