Introduction et But de l’étude. – Le traitement par méthotrexate (MTX) est associé à une entérocolite et à une anorexie. Cette anorexie pourrait être liée aux conséquences de l’inflammation intestinale et/ou à un effet central direct du MTX, ou à d’autres mécanismes associés interférant avec les centres hypothalamiques régulant la prise alimentaire. Le but de cette étude était de préciser le rôle propre du MTX et de l’entérocolite dans les perturbations des mécanismes neuropeptidergiques régulant la prise alimentaire, et de rechercher la participation d’une réponse neuro-immune au mécanisme de cette anorexie.

Matériel et Méthodes. – Des rats mâles Sprague-Dawley ont reçu une injection SC de MTX (2,5 mg/Kg s.c. pendant 3 jours) et deux séries de rats contrôles pair-fed et nourris ad-libitum ont reçu du sérum physiologique. Lors du sacrifice aux 5^e ou 19^e jours après la première injection, l’induction de l’inflammation intestinale a été vérifiée par histomorphométrie. Après isolement de l’hypothalamus entier, l’expression des ARNm des neuropeptides orexigènes Neuropeptide Y (NPY), et du précurseur du neuropeptide anorexigène l’-melanocyte-stimulating hormone (-MSH), la proopiomelanocortine a été mesurée par PCR en temps réel. Les taux des autoanticorps dirigés contre l’-MSH ont été mesurés par ELISA. Les résultats ont été comparés par test student, avec un seuil p < 0,05.

Résultats. – C’est à J5 que sont observées la réduction maximale de la prise alimentaire et du poids des rats, et l’inflammation muqueuse colique la plus intense (p < 0,05 versus contrôle). À J19, le poids des rats traités par MTX était encore inférieur à celui des rats contrôles malgré la disparition de l’inflammation intestinale. La perte de poids des rats pair-fed était similaire à celle des rats traités par le MTX et le taux d’expression des ARNm du Neuropeptide Y (NPY) était augmenté à J5 (p < 0,05) et celui des ARNm de la proopiomelanocortine (POMC) diminué à J5 et J19 (p < 0,01), en réponse à l’état de carence énergétique. Par ailleurs, chez les rats traités par le MTX, les taux des ARNm de NPY et POMC sont restés inchangés à J5, et une diminution des taux des ARNm de POMC a été observée à J19 (p < 0,05). Les taux des autoanticorps libres dirigés contre l’a-MSH étaient inférieurs à J5 (p < 0,05), mais augmentés à J19 (p < 0,05) chez les rats MTX. Ces résultats suggèrent que les autoanticorps dirigés contre l’a-MSH pourraient être impliqués dans la persistance de l’anorexie liée aux anticancéreux même après récupération de l’inflammation.

Conclusions. – Cette étude ouvre de nouvelles perspectives sur le rôle de l’inflammation et des autoanticorps dirigés contre les peptides régulateurs de l’appétit, et méritent d’être mieux explorés en vue de nouvelles innovations thérapeutiques.