Introduction et But de l’étude. – Les bébés nés avec un retard de croissance intra-utérin (RCIU ; poids de naissance < 10^e centile) représentent 10 % des 800 000 naissances annuelles en France. Afin d’assurer un rattrapage de croissance ces enfants sont nourris en routine avec des laits « enrichis » en protéines. Or, on soupçonne fortement, sans en avoir la preuve, que cette alimentation hyperprotéique précoce pourrait avoir des conséquences néfastes à l’âge adulte : obésité, insulino-résistance, maladies cardiovasculaires. Notre objectif était de déterminer si, chez le rat RCIU, une alimentation hyperprotéique reçue durant la période néonatale a des conséquences à très long terme sur le métabolisme du rat adulte.

Matériel et Méthodes. – Des ratons RCIU, nés de mères carencées en protéines durant la gestation (apports protéiques réduits de 60 %) ont été équipés au 5^e jour de vie (J5) d’une canule de gastrostomie posée de façon percutanée non invasive (modèle « pup in the cup »). Ils ont reçu, de J5 à J21 (sevrage), de façon randomisée, soit un lait « normoprotéique » (NP, 8,7 g de protéines/dL, n = 7), soit un lait « hyperprotéique » (HP, 13,0 g/dL, n = 7), identique par ailleurs. Les 2 groupes sont sevrés à J21 et ont reçu par la suite un régime standard normoprotéique. La croissance et les quantités ingérées ont été suivies régulièrement. Les rats ont été sacrifiés à J160 (âge adulte). Le pancréas et la masse grasse mésentérique ont été prélevés ainsi que du plasma afin de doser les concentrations de glucose, triglycérides, insuline et leptine. Les données ont été comparées par un test de Mann-Whithney et les valeurs présentées correspondent à la médiane (interquartile Q1-Q3 indiqué entre parenthèses).

Résultats. – Les rats qui avaient reçu une alimentation néonatale hyperprotéique durant la période néonatale, ont présenté, à long terme : (1) une tendance au surpoids à la puberté (J31 à J65, + 8 %, P < 0,10) et à l’âge adulte (de J150 à J160, + 11 %, P < 0,10) liée à une augmentation des quantités ingérées (à la puberté : à J34, J31 et J55, + 6 %, P < 0,05 ; à l’âge adulte : à J145, J155 et J160, + 10 %, P < 0,10) ; (2) une augmentation du rapport HOMAR-IR (index d’insulino-résistance, 2,4 (1,0) vs. 4,9 (5,6), P = 0,004, NP vs. HP) due à une augmentation de l’insulinémie (0,37 (0,14) vs 0,80 (0,38) ng/mL, P = 0,002), la glycémie restant stable (1,6 (0,4) vs. 1,6 (0,4) g/L, NS) ; (3) une augmentation de la masse pancréatique (0,18 (0,08) vs. 0,28 (0,13) g, P = 0,064) corrélée à une augmentation du pourcentage de tissu endocrine (0,24 (0,15) vs. 0,83 (1,08) %, P = 0,025) et du nombre d’îlots (31 (12) vs. 53 (35), P = 0,025) ; (4) une élévation des triglycérides plasmatiques (0,67 (0,29) vs. 0,96 (0,45) g/L, P = 0,048) ; (5) une augmentation de la leptinémie (4,7 (3,0) vs. 9,3 (3,7) ng/mL, P = 0,025) corrélée à une augmentation de la masse grasse mésentérique (3,4 (1,9) vs. 6,3 (2,6) g, P = 0,013).

Conclusions. – Ces données suggèrent qu’un lait hyperprotéique administré à des ratons RCIU durant la période néonatale a un « effet mémoire » et conduit à des altérations qui évoqueraient un « syndrome métabolique ».