Introduction et But de l’étude. – Les moyens de prévention des lésions hépatiques d’ischémie-reperfusion (IR) sont actuellement limités. Ces lésions résultent de la superposition de processus oxydants et inflammatoires. Notre hypothèse est que la citrulline (CIT), en tant que précurseur du monoxyde d’azote et par ses propriétés antioxydantes directes, pourrait améliorer l’oxygénation du foie et réduire le stress oxydant et inflammatoire, permettant ainsi une meilleure protection hépatique lors d’épisodes d’IR.

Le but de l’étude était d’évaluer les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires de la citrulline dans un modèle d’ischémie hépatique chaude suivie d’une reperfusion chez le rat.

Matériel et Méthodes. – Trente-deux rats mâles Sprague-Dawley (300-350 g) ont été randomisés en 4 groupes et ont reçu en bolus et per os une solution de citrulline 1 g/kg ou d’un mélange isoazoté d’acides aminés non essentiels (AANE). Après anesthésie à l’Isoflurane^®, ils ont subit (IR+) ou non (IR-), 30 min après, une ischémie hépatique à 70 % par clampage du pédicule vasculaire pendant 60 min. Une reperfusion de 6 h a ensuite été réalisée sous analgésie avant l’euthanasie. Des prélèvements de foie (lobe médian) et de sang ont alors été effectués. L’intégrité cellulaire du foie a été évaluée par la mesure des activités plasmatiques des transaminases (ASAT), de la LDH et de l’arginase. Le métabolisme hépatique a été évalué par la mesure des concentrations plasmatiques d’acides aminés, d’urée et de glucose. Le stress oxydant a été apprécié par les nitrates/nitrites plasmatiques. La réponse inflammatoire a été évaluée par l’infiltration lymphocytaire quantifiée par l’activité myélopéroxydase (MPO). Cette étude a été autorisée par le comité d’éthique local.

Résultats. – Les résultats (moyenne ± sem) ont été analysés par une ANOVA et un test de Student-Newman-Keuls. Deux groupes ne portant aucune lettre identique sont significativement différents (p < 0,05).

Tableau. –

Conclusions. – La citrulline administrée avant l’ischémie réduit de façon majeure la cytolyse hépatique induite par l’IR. Elle permet une réduction de l’infiltration leucocytaire suggérant une réduction du processus inflammatoire. Si la production accrue de °NO pourrait être impliquée, les mécanismes mis en jeu restent toutefois à préciser.