Introduction et But de l’étude. – La leptine produite par l’estomac est détectée dans l’intestin grêle, sous forme libre et liée à la forme soluble de son récepteur (Ob-Re). Nous avons précédemment montré que cette leptine, via l’activation de ses récepteurs apicaux, inhibe le composant actif de l’absorption intestinale de glucose médié par SGLT-1 et nous avons identifié les mécanismes de cette inhibition (Diabetes 54 : 348 ; 2005). Cette fois, nous avons étudié l’effet de la leptine sur GLUT-2, la composante passive du transport de sucres et analysé les mécanismes cellulaires impliqués.

Matériel et Méthodes. – Des rats Wistar mâles et des souris transgéniques AMPK\alpha 2-/- ont été utilisés. Le modèle des anses jéjunales isolées in vitro a été utilisé pour quantifier le transport de galactose (100 mM) en utilisant du ¹⁴C-galactose en présence et en absence de leptine (5 nM) du côté muqueux ou d’insuline 1 nM (contrôle positif) du côté séreux. Les protéines GLUT-2, SGLT-1 et PKC\beta II ont été analysées en Western Blot (WB) sur des préparations membranaires de bordure en brosse, et ainsi que la phosphorylation de l’AMPK sur les extraits de protéines totales. L’abondance des transporteurs GLUT-2 et SGLT-1 dans les muqueuses jéjunales de souris transgéniques AMPK\alpha2-/- a été analysée en WB. L’activité de SGLT-1 chez ces souris a été étudiée sur les segments jéjunaux montés en chambre de Ussing.

Résultats. – L’addition luminale de 5 nM leptine a significativement augmenté (+70 %, P < 0,01 vs. CTRL) le transport transépithelial (apical vs basolateral) de galactose, comme l’insuline 1 nM (+ 90 % ; P < 0,01 vs. CTRL). L’augmentation du transport par la leptine luminale était associée à un doublement de la quantité de GLUT-2 et à une réduction de l’abondance de SGLT-1 (-50 %, P < 0,05 vs. CTRL) dans la bordure en brosse, et à une augmentation de la phosphorylation de la PKC\beta II membranaire et de l’AMPK dans les protéines totales. Enfin, l’absence de la sous-unité \alpha 2 de l’AMPK chez la souris (AMPK\alpha 2-/-) entrainait dans le jéjunum une réduction de l’abondance de GLUT2 de 2,5 fois, et une augmentation de 3 fois de SGLT-1 par comparaison aux souris témoins. Cette augmentation de l’abondance de SGLT-1 était parallèle à celle du courant de court-circuit (ΔIsc) induit par 10 mM glucose (80. ± 16 vs 33,1 ± 7,2 µA/cm², P < 0,01) dans les segments jéjunaux de ces souris montés en chambre de Ussing.

Conclusions. – Ces résultats démontrent que pour des concentrations élevées de glucose (conditions prandiales, alimentation très riche en sucres rapides), la leptine digestive accroît le transport entérocytaire de glucose en inhibant le co-transporteur Na+-dépendent, SGLT-1 et en mobilisant la perméase GLUT-2 dans la bordure en brosse par des mécanismes qui mettent en jeu l’activation de la PKC\beta II et l’AMPK.