Les cysteinyl-leucotriènes (CysLT ; LTC₄, LTD₄ et LTE₄) jouent un rôle majeur dans la physiopathologie de l’asthme, une maladie inflammatoire caractérisée par une infiltration d’éosinophiles dans la muqueuse bronchique. Le Montelukast, un antagoniste du récepteur du CysLT₁ utilisé dans le traitement de l’asthme, diminue les effets biologiques et l’inflammation causés par les CysLT. Dans cette étude, nous avons évalué les effets du Montelukast sur la sécrétion de LTC4 chez l’éosinophile sanguin activé par le calcium ionophore (A23187). Les éosinophiles sanguins provenant de sujets asthmatiques ont été incubés avec du Montelukast ou avec la toxine pertussique, qui inactive la protéine G i couplée au récepteur du CysLT₁, avant d’être stimulés avec 100 nM de A23187. La quantité de LTC4 sécrétée dans le surnageant a été dosée par EIA. Le Montelukast inhibe la biosynthèse du LTC4 chez l’éosinophile en fonction de la dose, avec un IC₅₀ de 140 nM et un IC₉₅ de 1 µM. Une stimulation avec des doses croissantes de A23187 (100 nM à 2 µM) ne prévient pas l’inhibition du Montelukast sur la biosynthèse de LTC₄. D’autre part, la toxine pertussique diminue la capacité de l’éosinophile à produire du LTC₄ de seulement 30 % ; un effet aussi modeste n’est pas suffisant pour supporter une inhibition par le Montelukast, d’une boucle de stimulation autocrine induite par le LTC₄. Ces résultats suggèrent que le Montelukast inhibe la biosynthèse de LTC4 chez l’éosinophile activé par un mécanisme qui n’est pas relié au blocage du récepteur du CysLT₁. Les mécanismes impliqués dans cet effet inhibiteur restent à déterminer. Des expériences supplémentaires seront effectuées afin de déterminer si l’effet inhibiteur du Montelukast sur la biosynthèse du LTC₄ est présent in vivo. Ces informations pourraient révéler de nouvelles propriétés anti-inflammatoires du Montelukast.