Introduction : Durant la dernière décennie, des cellules tumorales capables de s’auto-renouveler indéfiniment ont été qualifiées de cellules souches cancéreuses (CSC). Des études ont montré que la réparation des lésions épithéliales pulmonaires est induite par une sous-population de cellules progénitrices multipotentes. Après une (des) mutation(s) initiale(s), ces cellules pourraient être à l’origine des CSC et donc agir comme des précurseurs dans l’initiation de la tumorigénèse. En effet, des études faites sur des modèles murins suggèrent fortement que certains adénocarcinomes proviennent de cellules souches au niveau de la jonction bronchiolo-alvéolaire. Leur présence pourrait avoir un impact en thérapie puisque les cellules souches sont chimio-résistantes. Grâce à nos modèles murins du carcinome bronchique à petites cellules (CBPC) humain, nous mettons en place des méthodes où identifier et caractériser les cellules progénitrices impliquées dans l’initiation et la progression de ce cancer.

Méthodes : Dans nos modèles de souris, les gènes suppresseurs de tumeurs, Trp53 et Rb, peuvent être inactivés de façon somatique et conditionnelle grâce au système Cre/lox, par intubation intratrachéale d’un adénoCrevirus. Les tumeurs pulmonaires développées chez ces souris sont fortement similaires au CBPC humain. Les poumons entiers sont digérés de façon enzymatique pour obtenir des cellules épithéliales pulmonaires qui sont ensuite triées (FACSAria). Nous basons le tri cellulaire sur l’expression de marqueurs de surface : les cellules Sca1+, CD34+, Pecam- et CD45- sont isolées et mises en culture.

Résultats : Les premiers tris cellulaires ont montré que les cellules Sca1+, CD34+, Pecam- et CD45- représentent moins de 0,5 % de la population épithéliale totale et qu’elles sont capables de former des sphères en culture. Des souris Rb^-/- ; Trp53^-/- ont été infectées et elles développent des lésions neuroendocrines hyperplasiques précoces dans lesquelles nous vérifierons la présence de cellules progénitrices. Ceci constituerait une première preuve de la présence de cellules souches capables de s’auto-renouveler dans les lésions cancéreuses précoces.

Conclusions : À l’aide de nos modèles de souris, nous devrions pouvoir détecter les CSC et élucider leur rôle dans le cancer du poumon. De plus, nos résultats pourront être validés sur des échantillons de CBPC humain et ils seront, par conséquent, très utiles en clinique.