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Chemoradioimmunotherapy with 5-fluorouracil, cisplatin and interferon-⍺ in pancreatic and periampullary cancer: Results of a feasibility study - 18/12/08

Doi : 10.1016/j.canrad.2008.09.009 
M. Nitsche a, , O. Horstmann b, H. Christiansen a, R.M. Hermann a, C.F. Hess a, H. Becker b, O. Pradier c, 1, H. Schmidberger d, 1
a Department of Radiation Oncology, University of Goettingen, 40, Robert-Koch Street, 37075 Goettingen, Germany 
b Department of Surgery, University of Goettingen, 40, Robert-Koch Street, 37075 Goettingen, Germany 
c Département de cancérologie, centre hospitalier universitaire de Brest, Brest, France 
d Department of Radiation Oncology, University of Mainz, Germany 

Corresponding author.

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Abstract

Background

Recent studies give rise to the hypothesis, that adjuvant chemoradioimmunotherapy with 5-fluorouracil (5-FU), cisplatin and interferon-⍺ (IFN-⍺) might be a possible new treatment of pancreatic cancer in resected patients. We report the up-to-now experience at our institution.

Patients and methods

Eleven patients with histological diagnosis of localized carcinoma of the pancreas (n=7) or periampullary (n=4) were prospectively analyzed. Four patients were deemed unresectable because of local invasion of adjacent organs (neoadjuvant setting) and seven patients underwent curative resection (adjuvant setting). Eight patients were classified as T3 carcinomas and three T4 carcinomas. Fifty-five per cent (6/11) of the patients presented with positive lymph node involvement. One histological Grade I, six Grade II and three Grade III were detected. External conformal irradiation to a total dose of 50.4 Gy with 1.8 Gy per day was delivered. All patients received a concomitant chemotherapy with continuous 5-FU 200mg/m2 per day on 28 treatment days and intravenous bolus cisplatin 30mg/m2 per week (Day 2, 9, 16, 23, 30). A recombinant r-IFN-⍺ was administered on three days weekly during Week one to five of the radiotherapy course as subcutanous injections with 3*3 Mio. I.U. weekly.

Results

The four-year overall survival rate for all patients was 55%. In the neoadjuvant group, three of four patients died due to progressive disease; in the adjuvant group, combined chemoradioimmunotherapy lead to controlled disease in five of seven patients. The overall toxicity was well-managed.

Conclusion

Our data strengthens the hypothesis of concomitant chemoradioimmunotherapy with 5-FU, IFN-⍺ and cisplatin as a possible new treatment of pancreatic cancer in resected patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif de l’étude

Des études récentes soutiennent l’hypothèse, que la chimioradiothérapie et l’immunothérapie avec 5-fluoro-uracile (5-FU), cisplatin et Interféron-⍺ (r-IFN-⍺) peuvent être une nouvelle arme thérapeutique dans le traitement des cancers du pancréas opérés. Nous apportons notre expérience du CHU de Göttingen.

Patients et méthodes

Les dossiers de 11 patients atteints d’ un cancer du pancréas localisé (n=7) ou périampullaire (n=4) ont été analysés prospectivement. Quatre cancers ont été estimés non résécables (invasion des organes adjacents) et sept patients ont eu un traitement adjuvant. Huit cancers ont été classés T3 et trois T4, dont un de grade I, six de grade II, et trois de grade III. Cinquante-cinq pour cent (6/11) des cancers atteignaient les ganglions. Une irradiation externe conformationnelle tridimensionnelle a été délivrée à une dose totale de 50,4Gy à raison de 1,8Gy par séance. Tous les patients ont bénéficié d’une chimiothérapie concomitante avec 200mg/m2 de 5-fluoro-uracile par jour en continu tous les jours du traitement et 30mg/m2 de cisplatine par semaine en bolus intraveineux (j 2, 9, 16, 23, 30). L’interféron-⍺ a été administré par voie sous-cutanée à la dose de trois millions I.U. trois fois par semaine pendant la radiothérapie.

Résultats

Le taux de survie global à quatre ans était de 55 % tous patients confondus. Dans le groupe traité en situation néo adjuvante, trois des quatre patients sont décédés suite à une évolution de la maladie, dans le groupe traité en situation adjuvante, l’association chimioradiothérapie et immunothérapie a permis un contrôle de la maladie chez cinq des sept patients. Aucune toxicité de grade supérieur à 2 n’a été retrouvée.

Conclusion

Nos résultats confirment l’hypothèse que l’association 5-fluoro-uracile–cisplatine–interféron et radiothérapie est possible sans toxicité majeure. Les résultats, même s’ils sont à interpréter avec prudence étant donné le petit effectif de patients, semblent encourageants et ouvrir une nouvelle voie thérapeutique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Chemoradioimmunotherapy, Pancreatic cancer, IFN-⍺, 5-FU

Mots clés : Chimioradiothérapie, Immunothérapie, Cancer du pancréas, IFN-⍺, 5-FU


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Vol 12 - N° 8

P. 817-821 - décembre 2008 Retour au numéro
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