Effets vasculaires et rénaux des médicaments anti-angiogéniques : recommandations françaises pour la pratique (SN, SFHTA, APNET, FFCD) - 14/01/09

Doi : 10.1016/j.nephro.2008.10.002 
Jean-Michel Halimi a, , Michel Azizi b, Guillaume Bobrie c, Olivier Bouché d, Gilbert Deray e, Gaetan des Guetz f, Thierry Lecomte a, Bernard Levy g, Jean-Jacques Mourad f, Dominique Nochy c, Stéphane Oudard c, Philippe Rieu d, Dil Sahali h
a Université François-Rabelais, CHU Tours, Tours, France 
b CIC Inserm, hôpital européen Georges-Pompidou, AP–HP, Paris, France 
c Hôpital européen Georges-Pompidou, AP–HP, Paris, France 
d CHU de Reims, Reims, France 
e Hôpital La Pitié-Salpêtrière, AP–HP, Paris, France 
f Université Paris-XIII, hôpital Avicenne, AP–HP, Bobigny, France 
g Inserm, hôpital Lariboisière, AP–HP, Paris, France 
h Inserm, hôpital Henri-Mondor, AP–HP, Créteil, France 

Auteur correspondant. Service de néphrologie-immunologie clinique, 2, boulevard Tonnellé, 37044 Tours cedex, France.

Résumé

Les médicaments anti-angiogéniques (médicaments anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) sur le marché : bévacizumab [Avastin®], sunitinib [Sutent®], sorafénib [Néxevar®]) sont de plus en plus utilisés dans le traitement de certains cancers (côlon, sein, poumon, foie et rein). Leurs effets secondaires sont mal connus des médecins. L’hypertension artérielle (HTA) est l’effet indésirable le plus fréquent. Son incidence dépend de la définition de l’HTA utilisée, de la molécule et la dose. Elle est généralement contrôlable par les traitements antihypertenseurs et compromet rarement la poursuite du traitement. Plus rarement, elle peut avoir des conséquences graves (HTA maligne, leucoencéphalopathie postérieure réversible, accident vasculaire cérébral…). Des atteintes rénales sont moins fréquentes : protéinurie modérée le plus souvent, réversible, et plus rarement, syndrome néphrotique, insuffisance rénale aiguë, glomérulopathie proliférative, néphrite interstitielle et microangiopathie thrombotique. Allongement de l’espace QT et insuffisance cardiaque ont été observés avec des tinibs. Sur le plan thérapeutique : (1) Avant l’administration d’une première dose d’un traitement anti-angiogénique, il ne faut pas retarder l’administration d’une première dose ou administrer un traitement anti hypertenseur en raison d’une pression artérielle (PA) élevée ; (2) Le bilan initial comporte une mesure de la PA réalisée avec un appareil de mesure validé soit par le médecin traitant, soit au mieux en automesure tensionnelle (« Règle des 3 », HAS HTA 2005 www.has-sante.fr/), soit en mesure ambulatoire de la PA, (appareil de mesure huméral validé (liste : afssaps.sante.fr/) ; idéalement, ces appareils d’auto mesure tensionnelle et le carnet de suivi devraient être fournis par le laboratoire pharmaceutique qui met en vente le médicament anti-angiogénique ; (3) La bandelette urinaire (et le cas échéant, quantification de la protéinurie), l’estimation de la fonction rénale (formule de MDRD simplifiée plutôt que Cockcroft et Gault) doit être effectuée avant traitement et au cours du suivi ; (4) La prise en charge thérapeutique se fait conformément aux recommandations (HAS HTA 2005 : www.has-sante.fr/) ; (5) La surveillance et la prise en charge thérapeutique se feront au mieux dans le cadre d’un travail en réseau comprenant médecin généraliste, oncologue, cardiologue et néphrologue.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Angiogenesis inhibitor drugs (bevacizumab, sunitinib, sorafénib…) are now widely used for treatment of cancers, including colorectal, advanced renal cell and hepatocellular carcinomas, breast cancer). Vascular and renal side-effects of these drugs are not well known. Hypertension is one of the most common side effects. Incidence of hypertension may be different among angiogenis inhibitors and seems dose-depend. Arterial pressure can usually be controlled with anti-hypertensive medications, and treatment with angiogenesis inhibitors can be continued in most cases; however, serious hypertension-induced side effects were reported included malignant hypertension, stroke and reversible posterior leucoencephalopathy. Renal damage is infrequently reported: usually reversible mild or moderate proteinuria and in some rare cases nephritic syndrome, acute renal dysfunction, proliferative or collapsing glomerulonephritis, interstitial nephritis and thrombotic microangiopathy. Prolongation of the QT interval, congestive heart failure and left ventricular dysfunction have been reported in patients using tinibs. In the present guidelines, we recommend: (1) before the first administration of angiogenesis inhibitors: acute IV or oral antihypertensive medications should not be administered in a patient regardless of arterial pressure levels with postponing the administration because of hypertension is not recommended; (2) initial work-up should include ambulatory measurement of arterial pressure (by the general practitioner or by the patient using home blood pressure (three times in the morning and in the evening during three consecutive days) with a validated (cf: afssaps.sante.fr/) upper arm device: ideally, this device should be financed and provided by the pharmaceutical companies marketing the angiogenesis inhibitor drugs. Using 24-hour ambulatory blood pressure measurement is optional; (3) urine dipstick (and quantification if positive) and estimated glomerular filtration rate (using abbreviated MDRD rather than Cockcroft-Gault formula) must be performed before treatment and regularly during follow-up; (4) therapeutic management must be done in accordance with national or international guidelines (in France: www.has-sante.fr/); (5) optimal care is best achieved within a network of professionals including general practitioners, oncologists, cardiologists and nephrologists.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Médicaments anti-angiogéniques, Hypertension, Protéinurie, Iatrogénie, Thérapeutique, Cancer, Vaisseaux, VEGF, Rein

Keywords : Anti-angiogenic drugs, Hypertension, Proteinuria, Side-effects, Treatments, Cancer, Vessels, VEGF, Safety, Kidney


Plan


 Société de néphrologie, Société française d’hypertension artérielle, Association pédagogique nationale des enseignants de thérapeutique et Fédération francophone de cancérologie digestive.
 Recommandations françaises pour la pratique des Société de néphrologie (SN), Société française d’hypertension artérielle (SFHTA), Association pédagogique nationale des enseignants de thérapeutique (APNET) et Fédération francophone de cancérologie digestive (FCD).


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Vol 4 - N° 7

P. 602-615 - décembre 2008 Retour au numéro
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