Les tumeurs ovariennes des cordons sexuels sont des tumeurs rares qui se développent aux dépens des cellules non germinales de l’ovaire. Depuis deux décennies, l’individualisation des tumeurs juvéniles de la granulosa (TJG) a constitué une avancée majeure dans le traitement de ces tumeurs de l’enfant. Cependant, leur histoire naturelle n’est rapportée au sein de la littérature qu’à travers de courtes séries et des facteurs pronostiques fiables sont à établir. Nous rapportons ici une revue des aspects cliniques et génétiques des tumeurs de la granulosa de l’enfant, à travers une étude nationale de 40 observations réalisée en collaboration avec la Société française des cancers de l’enfant (SFCE) et huit centres d’endocrinologie pédiatrique français. Nous montrons notamment que la précocité du diagnostic devant des signes d’hyperestrogénie est un facteur pronostique important. De plus, la physiopathologie de ces tumeurs reste indéterminée et plusieurs altérations cellulaires et moléculaires pourraient être impliquées dans le développement des TJG. Le rôle des facteurs de croissance et d’oncogènes à travers la voie de signalisation de la MAP-kinase est discuté. En revanche, la prolifération des cellules de la granulosa pourrait être induite par la FSH ou une protéine, G⍺s, constitutionnellement activée. Enfin, nous rapportons une anomalie d’expression des gènes de la détermination gonadique au sein de ces tumeurs, en particulier une diminution de l’expression de FOXL2 dans les tumeurs de mauvais pronostic.

Ovarian sex cord-stromal tumors are rare tumors that originate from the nongerminal cells of ovary. Two decades ago, the identification of juvenile granulosa-cell tumors (GCT), as a specific entity inside this group, allowed a better treatment of these tumors in children. However, little data have been reported on the natural course of the disease and reliable prognostic factors have not been yet defined. We here review the clinical and genetics aspects of granulosa tumors, based on a series of 40 children. This national collaborative study involved the French Society of Children Cancer and eight clinical departments of pediatric endocrinology. We found that early diagnosis of a tumor, revealed by clinical signs of hyperoestrogeny, is an important prognostic factor. The pathophysiology of these tumors is still debatable and several cellular- and molecular-abnormal signals could be implicated in their development. The role of growth factors and oncogenes through the signaling pathway of MAP kinase is still discussed. According to our data, FSH signaling-transduction pathway, such as a constitutionally activated G⍺s, could also be implicated in the induction of granulosa cell proliferation and seems to modulate the invasiveness of the tumor. Last, we have described a low-expression pattern or an extinction of an ovarian-determination gene, FOXL2, which is related to a worse prognosis of this tumor.