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The farnesoid X receptor (FXR) as a new target in non-alcoholic steatohepatitis - 04/02/09

Doi : 10.1016/S1262-3636(08)74605-6 
B. Cariou
Inserm, U915; Université de Nantes, Faculté de Médecine; CHU Nantes Clinique d’Endocrinologie, Institut du Thorax, CHU Hôtel-Dieu, 1, place Alexis Ricordeau, 44093 Nantes cedex, France 

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Abstract

The farnesoid X receptor (FXR) is a member of the nuclear receptor superfamily that is mainly expressed in liver, intestine, kidney and adipose tissue. On activation by bile acids, FXR regulates a wide variety of target genes that are critically involved in the control of bile acid, lipid and glucose homeostasis. Thus, FXR appears to be a promising target for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Notably, FXR activation inhibits hepatic de novo lipogenesis, increases insulin sensitivity and protects hepatocytes against bile acid-induced cytotoxicity. More recent data also indicate a critical role of FXR in liver regeneration and hepatocarcinogenesis. For this reason, the development of FXR agonists and/or modulators (SBARMs) may prove to be clinically useful for treating NASH. While preclinical studies in rodents support this hypothesis, clinical studies are still warranted in humans.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

FXR (farnesoid X receptor) fait partie de la superfamille des récepteurs nucléaires. Il est exprimé principalement au niveau du foie, de l’intestin, des reins et du tissu adipeux. Une fois activé par ses ligands endogènes, les acides biliaires, FXR module l’expression d’un grand nombre de gènes cibles impliqués dans le contrôle du métabolisme des acides biliaires, des lipides et du glucose. De par cette action au carrefour de plusieurs voies métaboliques, FXR apparaît comme une cible prometteuse pour le traitement de la NASH. L’activation de FXR diminue la lipogenèse de novo au niveau du foie, augmente la sensibilité à l’insuline et protège l’hépatocyte contre l’action cytotoxique des acides biliaires. Plus récemment, des travaux ont démontré que FXR intervient également dans le contrôle de la régénération et de la carcinogenèse hépatiques. Le développement d’activateurs ou de modulateurs sélectifs (SBARMs) de FXR pourrait être efficace pour le traitement de la NASH. Si des études précliniques chez les rongeurs semblent confirmer cette hypothèse, les études chez l’homme font encore défaut à l’heure actuelle.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : FXR, Bile acids, Liver steatosis, Liver regeneration, Lipogenesis, Review

Mots clés : FXR, Acides biliaires, Stéatose hépatique, Régénération hépatique, Lipogenèse, Revue


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Vol 34 - N° 6P2

P. 685-691 - décembre 2008 Retour au numéro
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  • A. Mallat, S. Lotersztajn
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  • M. Alaei, F. Negro

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