L’aspirine, traitement préventif de première intention des événements thrombotiques artériels, inhibe irréversiblement la cyclooxygénase (COX) 1, isoforme prédominante dans les plaquettes, impliquée, au sein d’une voie d’amplification, dans la production de thromboxane (TX) A₂, vasoconstricteur et activateur plaquettaire. Les récidives ischémiques malgré cette thérapeutique ne sont pas rares et ont fait naître la notion de « résistance à l’aspirine » lorsque les premières études de laboratoire ont suggéré la possibilité d’un effet réduit du traitement. Pour clarifier, le terme de résistance (vraie) devrait être réservé aux cas où la COX1 n’est pas inhibée ex vivo et ne peut être inhibée in vitro pour des raisons intrinsèquement plaquettaires (ce qui n’a jamais été rapporté). Une inhibition de COX1 est qualifiée d’insuffisante en l’absence de modification du comportement plaquettaire TX-dépendant. Les récepteurs au TX peuvent être aussi stimulés par des agonistes dont la production est indépendante de COX1. Les mécanismes de réponse insuffisante sont pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques ; les seconds dépendent ou non du TX. Ce dernier cas correspond à une part anormalement élevée de comportement plaquettaire qui ne dépend pas de la stimulation des récepteurs au TX. Ce comportement ne peut être affecté ni par aspirine, ni par aucun autre médicament agissant sur cette voie. Une bonne compréhension des mécanismes est indispensable et doit aider notamment à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Aspirin is the first-line oral antiplatelet drug to prevent thromboembolic arterial occlusions. Aspirin irreversibly inhibits cyclooxygenase (COX) 1 involved in the platelet production of thromboxane (TX) A₂, an inducer of vasoconstriction and a platelet activating agent. Recurrent vascular events despite aspirin intake, combined with laboratory evidence of poor antiplatelet effect, suggested what has been called “aspirin resistance”. For clarity’s sake a real aspirin resistance would be the absence of COX1 inhibition due to intrinsic platelet factors (which has never been reported). What has been described is (expected) variability. COX1 inhibition can be insufficient to modify TX-dependent platelet behaviour. Other agonists, the production of which does not involve COX1, can stimulate TX-receptors. The antiplatelet effect of aspirin can be insufficient for pharmacokinetic or pharmacodynamic reasons, the latter being further classified as TX-dependent or not. If platelets are so reactive that responses are more TX-independent than normally, then neither aspirin nor any drugs acting on this pathway can do the job. These mechanisms should be better understood and diagnosed, and this is the prerequisite for the development of newer antiplatelet agents.