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Chronopharmacologie et traitements psychiatriques - 04/03/09

Doi : 10.1016/S0013-7006(09)75535-6 
B. Bruguerolle
Laboratoire de Pharmacologie Médicale et Clinique, Faculté de Médecine de Marseille, Université de la Méditerranée et Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de la Timone, APHM, Marseille, 27 Bld J. Moulin 13385 Marseille cedex 5 

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Résumé

Pour agir un médicament doit se trouver à la bonne concentration au niveau de ses sites d’action… mais également au bon moment. Il est en effet maintenant bien établi que l’organisme recevant un médicament est constitué d’un ensemble de rythmes biologiques et que les effets, la toxicité et la cinétique de ce médicament vont dépendre du moment où il est administré, ce qui constitue la chronopharmacologie. Dans le domaine des traitements psychiatriques, comme dans d’autres, l’activité et la tolérance d’un médicament va donc dépendre de l’heure d’administration ; les études chronopharmacologiques ont démontré par exemple les effets de certains antidépresseurs (imipramine, chlormipramine, clorgyline…) sur la période des rythmes chez l’animal. La variabilité liée au moment d’administration de psychotropes tels que les antipsychotiques, les stimulants, les antidépresseurs, les benzodiazépines… a également été montrée. Ces effets chronopharmacologiques peuvent s’expliquer par des variations temporelles du mode d’action du médicament au niveau des récepteurs, ou de son devenir dans l’organisme (chronocinétique). L’application de ces notions au traitement des maladies psychiatriques dont beaucoup sont associées à un dysfonctionnement des horloges biologiques aboutit à des études chronothérapeutiques concernant par exemple la clomipramine, l’halopéridol ou l’imipramine visant à définir un meilleur horaire de prise en terme d’efficacité et/ou de tolérance.

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Abstract

In order for a drug to act it must be present at the correct concentration in its sites of action… but also at the right time. It is now clearly established that the body which receives a drug is made up of a set of biological rhythms and that the effects, toxicity and kinetics of the drug depend on the time when it is administered, the concept of chronopharmacology. As in other areas, the activity and safety of drugs used for psychiatric treatment depend on their time of administration : chronopharmacological studies have, for example, shown the effects of some antidepressants (imipramine, chlorimipramine, clorgyline etc) on the rhythm period in animals. Variability associated with the time when psychotropic drugs such as the anti-psychotics, stimulates antidepressants and benzodiazepines for example are given has also been demonstrated. These chronopharmacological effects can be explained by temporal variations in the mechanism of action of the drug on receptors, or of its fate in the body (chronokinetics). Application of these concepts to the treatment of psychiatric diseases, many of which are associated with dysfunction of the biological clocks, has led to chronotherapeutic studies on, for example, clomipramine, haloperidol and imipramine intended to define a better dosing time for efficacy and/or safety.

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Mots clés : Rythmes biologiques, Médicaments, Chronopharmacologie, Psychotropes

Keywords : Biological rhythms, Drugs, Chronopharmacology, Psychotropic agents


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 Conflits d’intérêts : none.


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Vol 35 - N° S2

P. -1--1 - janvier 2009 Retour au numéro
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