The objective of our study was to investigate the cellular communication between the axon and its postsynaptic targets in the synapse. We used the neuromuscular junction (NMJ) model, which is a highly specialized structure between the nerve, the muscle, and the Schwann cell terminal where the motor neuron orders the muscle to contract. We used experimental models of motor nerve reimplantation in a denervated muscle to determine whether 1) the formation of new NMJ could participate in reinnervation of the muscle necessary to contraction or 2) the blockage of neurotransmitter release using botulinum toxin could be compensated by the formation of new NMJ. We also studied human genetic diseases that affect neuromuscular transmission – congenital myasthenic syndromes – to identify the mutations in the genes coding for synaptic molecules and to analyze the compensatory processes involved in NMJ dysfunction so that muscle contraction can occur in these conditions.

Le but de nos études est d’appréhender les communications cellulaires entre l’axone et ses cibles postsynaptiques au niveau de la synapse. Nous utilisons comme modèle la jonction neuromusculaire (JNM) qui est une structure moléculaire hautement spécialisée entre le nerf, le muscle et la cellule de Schwann terminale et où le motoneurone dit au muscle qu’il doit se contracter. Nous utilisons des modèles expérimentaux de réimplantation d’un nerf moteur dans un muscle dénervé pour déterminer 1) si la formation de nouvelles JNM peut participer à la réinnervation du muscle nécessaire à la contraction ou si 2) le blocage de la libération du neurotransmetteur par la toxine botulique peut être compensé par la formation de nouvelles JNM. Nous étudions aussi des maladies génétiques humaines qui affectent la transmission neuromusculaire – les syndromes myasthéniques congénitaux – afin d’identifier des mutations dans des gènes codant pour des molécules synaptiques et d’analyser les processus compensateurs impliqués lors d’un dysfonctionnement de la JNM afin de permettre dans ces conditions la contraction musculaire.