Introduction : Nous suggérons qu’une altération du dialogue entre cellules endocrines et endothéliales insulaires participe à la perte de masse et de fonction des cellules β dans le DT2. Pour analyser ce dialogue, nous avons développé un modèle de différenciation pancréatique interspécifique dans lequel le pancréas d’un embryon de poulet se développe sous la capsule rénale d’une souris. Nous avons étudié le rôle de 2 facteurs angiogéniques, le VEGF et l’angiopoïétine 2 (Ang2) en situation ou non d’hyperglycémie.

Matériels et méthodes : Un pancréas d’embryon de poulet E14 est greffé sous la capsule rénale de souris SCID normoglycémiques (NG) ou hyperglycémiques (HG, STZ) et est récupéré après 2 semaines. La surexpression de VEGF est obtenue par infection in vitro, avant greffe, du pancréas par un virus RCAS exprimant le VEGF, infection spécifique des cellules aviaires.

Résultats : En NG, le greffon se développe, taille multipliée par 4, (n = 4, p < 0,005). Sa structure est différenciée avec acini, cellules endocrines et vaisseaux au milieu d’un stroma. La vascularisation est composée uniquement de cellules murines. En HG, la vascularisation est déstructurée avec capillaires acellulaires. La densité vasculaire est 7x moindre (n = 3-4, p < 0,05) et la densité de cellules B 44x supérieure (n = 3-4, p < 0,005). Nous avons observé une forte expression d’Ang2 chez les HG, 13x supérieure (n = 5-6, p < 0,05). Les greffons NG surexprimant le VEGF (NG-VEGF) ont une taille augmentée d’un facteur 2 comparé aux greffons NG sans surexpression de VEGF (n = 4, p < 0,05). La densité vasculaire des greffons NG-VEGF est 2 fois supérieure comparée aux NG (n = 4, p < 0,05). Les expériences de surexpression du VEGF en situation d’HG sont en cours.

Conclusion : Ce modèle de greffe interspécifique permet d’étudier l’effet de la modulation de facteurs de croissance vasculaire sur la vascularisation et la masse endocrine. L’hyperglycémie provoque des anomalies de vascularisation associées à la surexpression d’Ang2. La surexpression de VEGF augmente la vascularisation et la croissance du pancréas.