Introduction : L’hypercholestérolémie familiale (HF) est due à des mutations du gène codant pour le récepteur aux LDL (LDL-R). On décrit 5 classes de mutations, pouvant concerner 5 domaines du récepteur, aboutissant à 2 types de perturbations fonctionnelles : allèles nuls (absence totale d’expression du LDL-R), et allèles défectifs (LDL-R présent, mais fonctionnellement déficitaire). Notre étude a pour but d’analyser les relations génotype-phénotype dans une cohorte niçoise de patients HF.

Patients et méthodes : Anamnèse, examen clinique et bilan lipidique ont permis d’établir un score a priori du diagnostic d’HF (> 8 : diagnostic certain, entre 6 et 8 : probable, < 6 : possible). Les mutations ont été identifiées par séquençage direct de l’ADN (mutations ponctuelles), Southern Blot ou Multiple Ligation Probe Assay (gros réarrangements géniques). Pour comparer le traitement par statine entre les différents patients, nous avons défini l’unité statine : ratio entre le pourcentage de baisse du C-LDL induit par une statine donnée et celui obtenu par 10 mg de pravastatine.

Résultats : Quatre-vingt huit patients (65 adultes d’âge moyen 41 ans, 23 enfants d’âge moyen 10 ans) provenant de 43 familles différentes ont été étudiés. Quarante-neuf patients (55,6 %) ont des ATCD familiaux cardiovasculaires. Vingt-cinq patients (28,4 %) sont en prévention secondaire. Taux de C-LDL moyen avant traitement chez les adultes/enfants : 3,01/2,37 g/L. Score adultes/ enfants : 10,53/7,82. Soixante-huit pour cent des patients portent un allèle défectif et 32 % un allèle nul. Le phénotype le plus sévère est celui des patients avec allèle nul (plus de dépôts lipidiques), mutation de classe 1 (plus d’accidents cardiovasculaires), et mutation du domaine 2 (plus d’unité statine). La triade allèle nul/classe 1/domaine 2 se caractérise également par les taux les plus élevés de C-LDL.

Conclusion : Dans une cohorte de 88 patients HF de la région niçoise, le phénotype le plus sévère correspond à la triade génotypique : mutation de classe 1/domaine 2/allèle nul. Il est comparable à celui constaté dans d’autres biotopes. Un nouvel outil (l’unité statine) a permis de préciser ces liens génotype-phénotype.