Introduction : La progression de l’incidence de l’obésité et des complications associées justifie les recherches réalisées sur l’adipogenèse. Des études récentes montrent que la voie Wnt exerce un contrôle limitant sur la différenciation adipocytaire. En effet, l’activation anormale de la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine induite par la surexpression de Wnt10b inhibe l’adipogenèse in vivo et in vitro. Dans cette étude, nous avons identifié SFRP1 (Secreted Frizzled-Related Protein), un antagoniste de la voie Wnt, comme un gène exprimé par les préadipocytes humains et murins et capable de réguler l’adipogenèse in vitro.

Résultats : L’expression de SFRP1 est induite lors de l’adipogenèse in vitro et est exprimée par la fraction adipocytaire du tissu adipeux murin et humain in vivo. Nous avons mené des études longitudinales sur des modèles de souris obèses (souris ob/ob et souris sous régime hypergras) et montré que l’expression de SFRP1 corrèle avec le degré d’expansion du tissu adipeux mais aussi avec la résistance à l’insuline. En effet, l’expression de SFRP1 augmente après un régime hypergras court (3 jours ou 4 semaines) lorsque l’expansion du tissu adipeux est maximale, mais diminue dramatiquement après un régime prolongé (6 mois), lorsque l’expansion du tissu adipeux est compromise et que s’installe la résistance à l’insuline. En accord avec ces données, l’expression de SFRP1 est diminuée dans le tissu adipeux de patients obèses morbides insulino-résistants mais pas dans le tissu adipeux de patients obèses insulino-sensibles. Pour étudier le rôle de SFRP1 dans l’adipogenèse, nous avons créé une lignée de 3T3-L1 surexprimant la protéine SFRP1 humaine. L’étude de la signalisation Wnt dans ces cellules a révélé que SFRP1 inhibe la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine, via une inhibition de l’activité du facteur TCF7L2. En testant le potentiel adipogénique de ces cellules, nous avons montré que SFRP1 augmente l’accumulation des lipides et l’expression des facteurs de transcription proadipogéniques, C/EBPalpha et PPARgamma, mais aussi des molécules de la signalisation insulinique (IRS1, AKT).

Conclusion : Nos résultats suggèrent donc que SFRP1 régule la voie Wnt et est impliqué dans la différenciation adipocytaire murine et humaine. De plus, la dérégulation de l’expression de SFRP1 pourrait contribuer à l’accumulation excessive de tissu adipeux mais aussi au développement de la résistance à l’insuline et des complications métaboliques observées chez les patients obèses morbides.