Introduction : Le récepteur mélanocortine-4 (MC4R) fait partie d’une voie de signalisation hypothalamique majeure régulant l’appétit et la dépense énergétique. L’inactivation du MC4R par mutation génétique est connue pour induire une hyperphagie ainsi qu’une diminution de la dépense énergétique aboutissant à l’obésité. Des travaux antérieurs ont démontré que l’induction d’anticorps (Ac) dirigés contre le domaine N-terminal du MC4R induisait chez le rat une obésité ainsi qu’une résistance à l’insuline.

Le but de notre étude est d’étudier la présence d’auto-anticorps (autoAc) dirigés contre le domaine N-terminal du MC4R dans le sérum de sujets de poids normal à obèses.

Matériels et méthodes : Deux cent seize sera ont été étudiés. La présence d’autoAc a été mise en évidence par techniques Elisa directe et Elisa d’inhibition en utilisant comme cible un peptide dérivé du domaine N-terminal du MC4R. L’interaction de ces autoAc avec le MC4R natif a été confirmée par cytométrie en flux (FACS). Leurs effets pharmacologiques ont été évalués par mesure de l’activité adénylate cyclase (AC) de cellules HEK-293 exprimant le MC4R humain et après transfert passif des autoAc par injection intracérébroventriculaire chez le rat.

Résultats : Les résultats positifs pour toutes les étapes Elisa, FACS et AC (prévalence : 3,6 %) ont été obtenus avec les sera provenant de personnes obèses ou en surpoids mais pas chez des individus ayant un IMC normal. Les paramètres d’interaction de ces autoAc ont été déterminés par résonance plasmonique de surface et par immunoprécipitation avec la protéine native MC4R. Il a enfin été démontré que ces autoAc augmentent la prise alimentaire des rats après un transfert passif.

Discussion : Le fait que de tels autoAc n’aient été trouvés que chez des patients obèses ou en surpoids suggère un possible rôle dans le développement de l’obésité.

Conclusion : Cette étude démontre pour la première fois l’existence chez l’homme d’autoAc dirigés contre le MC4R capables de bloquer son activité.