O39 - Validation in vivo du principe de la double encapsulation pour l’administration d’insuline par voie orale - 12/03/09
N Reix,
C Vodouche,
*N Ebe,
E Seyfritz,
*A Callet,
*Y Frère,
L Danicher,
A Belcourt,
M Pinget,
S Sigrist
Voir les affiliationsIntroduction : Pour développer de l’insuline administrable par voie orale, il est nécessaire de lui permettre de franchir les barrières chimiques gastrointestinales (pH, enzymes) et physiques (épithélium intestinal). C’est pourquoi nous nous proposons de développer un principe de double encapsulation.
Matériels et méthodes : La première encapsulation permettant le passage de la barrière intestinale est réalisée à partir d’acide poly (lactique-co-glycolique) afin d’obtenir des nanoparticules elles-mêmes encapsulées dans un véhicule d’alginate gastrorésistant. La résistance du système est testée dans des milieux simulant les conditions gastrique et intestinale. Pour déterminer le passage des nanoparticules au travers de la muqueuse intestinale, de l’insuline-FITC encapsulée est injectée dans le duodénum de rats. Une à 4 heures après administration, l’intestin est prélevé et observé en microscopie à fluorescence. La biodisponibilité est évaluée en administrant par voie intrapéritonéale et intraduodénale de l’insuline encapsulée à des rats diabétiques et leur glycémie est mesurée.
Résultats : Le véhicule résiste en conditions gastriques mais pas intestinales. Les nanoparticules résistantes aux conditions intestinales ne le sont pas en conditions gastriques. L’apparition d’une fluorescence dans les villosités de la muqueuse intestinale atteste d’un passage des nanoparticules dans l’intestin. Par voie intrapéritonéale, 10 UI/kg sont nécessaires pour obtenir une normoglycémie. Les administrations intraduodénales d’insuline encapsulée (50 UI/kg) entraînent une diminution de la glycémie de 70 % pour atteindre une normoglycémie en 14 h. Le coefficient de biodisponibilité est donc de 20 %.
Discussion : Les procédures de synthèse utilisées permettent d’obtenir des nanoparticules biofonctionnelles qui résistent à une dégradation intestinale et qui sont absorbées à 20 % par la muqueuse intestinale.
Conclusion : Ce concept de la double encapsulation semble une approche prometteuse pour franchir les barrières gastrique et intestinale.
Plan
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Vol 35 - N° S1
P. 10-11 - mars 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.