Introduction : La croissance des cellules bêta pancréatiques est régulée par certaines hormones et facteurs de croissance. Nous avons montré précédemment que le Keratinocyte Growth Factor (KGF) stimule la régénération des cellules bêta chez le nouveau-né de rat diabétique. Les effets du KGF sur la stimulation de la régénération sont médiés par son action sur les cellules canalaires. L’objectif de cette étude a été d’identifier les voies de signalisation impliquées dans la transduction du signal du KGF dans les cellules canalaires.

Matériels et méthodes : La prolifération et la différenciation des cellules canalaires pancréatiques ont été mesurées respectivement par la méthode d’incorporation de BrdU et par immunolocalisation de PDX1 dans les cellules canalaires. L’activation des voies de signalisation MEK1-ERK1/2 et PI3K/AKT dans les cellules canalaires par le KGF a été étudiée par Western Blot.

Afin de déterminer le rôle de ces voies dans les processus de prolifération et de différenciation canalaires induites par le KGF, nous avons procédé à leur inactivation par l’administration in vivo chez les nouveau-nés de rats diabétiques, d’oligonucléotides antisens de type morpholino dirigés contre la protéine MEK1 (Mo/MEK1), ou de wortmannine, un inhibiteur pharmacologique de la voie PI3K/AKT.

Résultats : Le traitement par le KGF induit une augmentation de 75 % de la prolifération des cellules canalaires dans le pancréas de rat nouveau-né diabétique. Cet effet est médié exclusivement par la voie de signalisation MEK1-ERK1/2, puisque l’inactivation de MEK1 par des Mo/MEK1 abolit entièrement les effets du KGF sur la prolifération des cellules canalaires. De plus, le KGF induit l’expression de PDX1 dans les cellules canalaires. Cet effet disparaît lorsque la voie PI3K/AKT est inactivée.

Conclusion : Par cette étude nous avons montré que in vivo, le KGF induit la prolifération et la différenciation des cellules canalaires par l’activation des voies de signalisation MEK1-ERK1/2 et PI3K/AKT respectivement, et participe ainsi à la régénération des cellules bêta dans le pancréas diabétique.