Introduction : Le stress du réticulum endoplasmique est une voie cellulaire, activée de manière physiologique, qui permet au réticulum endoplasmique de s’adapter à une synthèse protéique accrue et d’assurer une bonne conformation des protéines. Des données récentes de la littérature montrent que cette voie est activée dans le foie et le tissu adipeux de rongeurs insulinorésistants. Nous avons étudié les conséquences de l’activation de la voie du stress du réticulum endoplasmique sur une fonction adipocytaire majeure : le transport de glucose.

Matériels et méthodes : Des adipocytes isolés de rat ont été incubés en présence de différents inducteurs du stress du réticulum endoplasmique (thapsigargine, tunicamycine et dithiothréitol) puis en présence d’insuline de manière à stimuler le transport de glucose. Les marqueurs du stress du réticulum endoplasmique ont été analysés par PCR quantitative pour les ARNm et par Western Blot pour les protéines. Le transport du glucose stimulé par l’insuline a été évalué en utilisant du [14C] 2-Déoxy-D-glucose comme traceur en absence ou en présence des inducteurs du stress. La voie de signalisation insulinique (PKB et PKC atypiques) a été analysée par Western Blot.

Résultats : Nous montrons qu’une activation du stress du réticulum endoplasmique dans l’adipocyte de rat conduit à une inhibition du transport de glucose stimulé par l’insuline. Celle-ci s’explique par une inhibition de la translocation de GLUT 4 à la membrane plasmique. L’analyse des voies de signalisation insulinique montre une diminution drastique de la phosphorylation activatrice de la PKB sur les résidus Ser473 et Thr308 en présence d’insuline alors que la voie des PKC atypiques ζ/λ est activée.

Conclusion : En conclusion, nous montrons que la voie du stress du réticulum endoplasmique module de façon opposée les 2 voies PI3 kinase dépendantes de la signalisation insulinique avec comme conséquence fonctionnelle majeure une inhibition du transport de glucose stimulé par l’insuline.