Rationnel : Un régime gras (HFD) induit une augmentation de la concentration de lipopolysaccharides (LPS) dans le sang circulant (endotoxémie). Une perfusion sous cutanée d’endotoxine déclenche une réaction inflammatoire métabolique, insulino-résistance, et prise de poids par l’intermédiaire de son récepteur le CD14. Le dépôt adipeux sous cutané est alors caractérisé par une augmentation du nombre d’adipocytes de petites tailles, témoins d’une adaptation au stress inflammatoire.

Matériels et méthodes : Afin de déterminer le rôle du complexe LPS/CD14 dans ce phénotype nous avons greffé un dépôt adipeux issu d’une souris témoin (T) et déficiente pour le récepteur CD14 (CD14KO) sous la peau de souris CD14KO.

Résultats : Les résultats montrent qu’un régime gras ou qu’une perfusion sous-cutanée de LPS pendant un mois augmente la concentration des ARNm de cytokines (IL1, PAI-1, TNF⍺) et chemokines (MCP-1, MIF, ostéopontine) ainsi que le nombre de cellules F4/80 dans le dépôt témoin uniquement. L’expression des gènes du métabolisme (HKII, GLUT4, FAS, ACC), l’utilisation du glucose (2DG), et la taille des adipocytes, étaient également réduites dans le dépôt témoin. Par contre le réseau vasculaire et le nombre de cellules de la fraction stroma vasculaire étaient augmentés. Ceci suggère que le tissu adipeux peut être une cible directe du LPS pour le contrôle de son développement. En culture, la prolifération des cellules issues du stroma vasculaire de dépôts témoins était augmentée en réponse au LPS alors que le stockage des triglycérides était diminué. Dans ces mêmes conditions les cellules CD14KO restent insensibles au LPS.

Conclusion : En conclusion, l’endotoxémie métabolique, en réponse à un régime gras, induit, par l’intermédiaire du récepteur CD14, une réaction inflammatoire et une hyperplasie du stroma vasculaire du dépôt adipeux favorisant son développement.