O84 - Anomalies du cytosquelette d’actine et défaut fonctionnel de la cellule bêta chez le rat Goto-Kakizaki (GK), un modèle spontané de diabète de type 2 (DT2) - 12/03/09
Introduction : Chez le rat GK, un modèle spontané de DT2, nous avons montré une densification anormale du réseau sous-cortical d’actine dans la cellule β, formant ainsi un obstacle plus important à l’accès des granules d’insuline à la membrane. Les objectifs de ce travail ont été de déterminer si cette anomalie était due à l’hyperglycémie chronique à laquelle sont exposées les cellules β de rats GK adultes, ou au terrain génétique de ces animaux, et d’identifier les facteurs moléculaires impliqués dans l’altération du réseau d’actine dans la cellule β GK.
Matériels et méthodes : Des îlots de Langerhans ont été isolés à partir de rats Wistar (W) et GK nouveau-nés ou adultes. Des techniques d’immunofluorescence, de microscopie confocale, de PCR quantitative et de Western Blot ont été utilisées.
Résultats : In vitro, l’exposition prolongée (une semaine) à une forte concentration de glucose (20 mM) provoque une augmentation significative de la quantité d’actine filamenteuse et donc une densification du réseau, chez les îlots W. Des îlots GK adultes diabétiques, cultivés en présence de 5 mM de glucose pendant une semaine, montre une quantité d’actine filamenteuse importante et non différente de celle observée dans des îlots GK cultivés en présence à 20 mM de glucose. Chez les îlots de rats GK nouveau-nés au stade de « prédiabète » où l’hyperglycémie n’est pas encore présente, il n’existe pas de densification anormale du réseau d’actine.
Les protéines favorisant la polymérisation de l’actine (ARP2/3 et Profiline) sont sur-exprimées dans les îlots GK, alors que les protéines favorisant la fragmentation du cytosquelette (Cofiline et Gelsoline) ont le même niveau d’expression chez les rats GK et W.
Conclusion : Ces résultats suggèrent que, l’hyperglycémie chronique induit la densification du réseau d’actine dans la cellule β GK, cet effet est non réversible et perturbe l’expression de protéines régulant les filaments d’actine. L’identification du cytosquelette d’actine comme un acteur potentiel du défaut sécrétoire de la cellule β diabétique, offre une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du DT2.
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Vol 35 - N° S1
P. 22 - mars 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.