Introduction : Les facteurs de transcription SREBPs sont des régulateurs clés de l’homéostasie lipidique et du métabolisme du cholestérol. L’expression des isoformes SREBP1a et SREBP1c dans le muscle humain est stimulée par l’insuline et cette régulation est altérée dans le muscle de patients diabétiques de type 2.

Matériels et méthodes : Afin de préciser les rôles des facteurs SREBP-1a et -1c dans le muscle humain, une analyse du transcriptome de myotubes en culture primaire surexprimant ces facteurs a été réalisée.

Résultats : Elle met en évidence une augmentation de l’expression des répresseurs transcriptionnels bHLHB2 et bHLHB3 dans les cellules surexprimant SREBP1a et SREBP1c. Des mesures spécifiques des ARNm et de protéines nous ont permis de confirmer ces résultats. L’étude des promoteurs de bHLH-B2 et B3 révèle une activation directe et spécifique de l’expression de ces répresseurs par SREBP-1a et -1c, ce que confirment des études d’interactions par immunoprécipitation de chromatine.

Discussion : L’implication de ces répresseurs dans le signal transcriptionnel de l’insuline via SREBP-1 permet ainsi d’expliquer les effets observés sur plusieurs dizaines de gènes dont l’expression est diminuée en réponse à l’insuline. C’est notamment le cas de plusieurs facteurs myogéniques comme le montrent nos résultats sur des myoblastes et myotubes humains différentiés, mais aussi in vivo chez l’animal.

Conclusion : Les répresseurs transcriptionnels bHLHB2 et bHLHB3 définissent donc une nouvelle voie d’action de l’insuline dans le muscle au travers des facteurs SREBP-1s.