Introduction : L’AMPK participe au maintien de l’homéostasie énergétique cellulaire et s’est imposée comme une cible thérapeutique potentielle du diabète de type 2. L’AMPK inhibe, en effet, la production hépatique de glucose, stimule l’utilisation musculaire du glucose et active l’oxydation des acides gras dans le muscle et le foie. Chez le rongeur, l’AMPK inhibe la lipolyse adipocytaire sans qu’aucune donnée ne soit disponible chez l’homme. Biguanides et glitazones sont connus pour activer l’AMPK dans le foie et le muscle et leur utilisation clinique est associée à une diminution des concentrations plasmatiques d’acides gras libres. Le but de notre étude était de déterminer si l’activation de l’AMPK par les biguanides et les glitazones dans l’adipocyte humain pouvait inhiber la lipolyse.

Matériels et méthodes : Pour répondre à cette question, nous avons recueilli du tissu adipeux humain issu de plasties abdominales. Les adipocytes isolés ont été incubés en présence de biguanides et de glitazones. L’activation de l’AMPK a été évaluée d’une part par mesure de l’activité enzymatique et d’autre part par Western blots permettant d’évaluer l’état de phosphorylation de l’AMPK et de ses cibles. Nous avons ensuite étudié l’effet de l’activation de l’AMPK sur la lipolyse adipocytaire. Celle-ci a été induite d’une part par l’isoproterenol, un agoniste béta-adrénergique, et d’autre part par le peptide atrial natriurétique (ANP), décrit comme étant un inducteur majeur de la lipolyse chez l’homme. L’utilisation du composé C, un inhibiteur de l’AMPK, a permis de discerner les effets spécifiquement liés à l’AMPK.

Résultats : Nos résultats montrent que 1) les biguanides et les glitazones activent l’AMPK dans le tissu adipeux humain, 2) cette activation est responsable d’une inhibition de la lipolyse induite par l’isoprotérénol mais aussi par l’ANP, 3) ces effets sont spécifiquement dus à l’AMPK. En effet, lorsque l’on utilise le composé C, biguanides et glitazones n’activent plus l’AMPK et n’inhibent plus la lipolyse.

Conclusion : En conclusion, notre étude, en montrant que l’AMPK inhibe la lipolyse, apporte une preuve supplémentaire en faveur du rôle thérapeutique potentiel de l’AMPK dans le diabète de type 2.