Objectif : L’objectif principal de cette étude est de comparer longitudinalement la QdV des patients de l’essai CHOC selon le bras de traitement. L’objectif secondaire est d’explorer les définitions du temps jusqu’à détérioration définitive (TDD) des scores de qualité de vie selon la valeur de la plus petite différence d’un score ayant un sens clinique (DSC).

Matériels et Méthodes : Les critères d’inclusion étaient l’âge > 18 ans, diagnostic de CHC avec CLIP 0 - 3 et inéligibilité pour des traitements curatifs. Les patients étaient randomisés 1:1 pour recevoir l’octréotide (30 mg, toutes les quatre semaines pendant 2 années ou jusqu’à la mort) ou le placebo (2 ml de NaCl). La QdV a été évaluée en utilisant l’EORTC QLQ-C30 toutes les quatre semaines durant 24 mois. Les dimensions de QdV spécifiquement étudiées étaient le score de santé globale (SG), santé mentale (SM), santé physique (SP) et douleur (D). Dans un premier temps, les moyennes des différences des scores de QdV entre la dernière mesure disponible et la mesure à l’inclusion ont été comparées selon le bras de traitement en utilisant le test de Wilcoxon. Dans un second temps, les TDD ont été estimés en utilisant la méthode Kaplan Meier, puis ont été comparés à l’aide de tests du Log-rank (stratifiés). Le TDD a été défini comme l’intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de première observation d’une diminution du score du QLQ-C30 ≥ 5 sans amélioration ultérieure ≥ 5 points ou sans aucun score disponible. Ces analyses ont été répétées en utilisant une DSC de 10 points, puis en incluant les décès comme événement. Toutes les analyses on été réalisées en ITT.

Résultats : Entre le mois de juillet 2002 et octobre 2003, 135 patients ont été inclus dans le bras octreotide et 137 patients dans le bras placebo. Les moyennes des différences de QdV entre la dernière mesure disponible et la mesure à l’inclusion ne diffèrent pas selon le bras de traitement randomisé. Pour une DSC de 5 points, le TDD du score de santé globale est significativement plus long dans le groupe de placebo (log-rank stratifié p = 0,033) ; la médiane est de 2,3 (CI à 95 % : 1,37-3,66) vs 4 mois (2,23-5,7). En revanche les TTD des scores SM, SPet D ne différaient pas. Ces résultats étaient confirmés avec une DSC de 10 points. Le TDD du score de santé globale différait significativement, le temps médian était de 2,5 (1,9-3,73) pour l’octreotide et de 4,7 mois (2,73 - 5,8) pour le placebo (log-rank stratifié p = 0,026). En intégrant le décès comme événement pour une DSC à 10 points, la médiane était de 2,4 (1,83-3,17) pour l’octreotide et de 4,1 mois (2,5-5) pour le groupe de placebo (log-rank stratifié p = 0,012).

Conclusion : Ces résultats suggèrent que l’octreotide pourrait avoir un effet délétère sur la QdV globale. Nous avons étudié les modalités d’analyses de QdV en employant les techniques d’analyse de survie permettant d’une part de prendre en compte des données manquantes et d’autre part d’offrir une interprétation plus « classique » des résultats par les cliniciens.