Introduction : mTOR est un des substrats de la voie de signalisation PI3K/AKT intervenant dans la prolifération cellulaire tumorale. Il existe sous forme de 2 complexes : mTORC1, sensible à la rapamycine, et mTORC2 interférant avec l’activité AKT. La signification biologique de mTOR dans les adénocarcinomes canalaires pancréatiques (ACP) est peu connue. Le but du travail a été d’étudier la relation entre l’expression de la forme activée, phosphorylée de mTOR (p-mTOR), d’autres protéines de la voie PI3K/AKT et les caractéristiques clinico-pathologiques dans les ACP.

Patients et Méthodes : Les données de 99 patients ayant eu la résection chirurgicale d’un ACP sans traitement néoadjuvant (1999-2004) ont été analysées. Une étude immunohistochimique sur des puces tissulaires a été effectuée avec des anticorps anti-protéines Ki67,AKT2,AKT phosphorylée (p-AKT), p-mTOR, PTEN. Pour Ki67, le pourcentage de noyaux tumoraux positifs a été noté. L’expression de PTEN a été identifiée comme présente/non-détectée. Un score intégrant le pourcentage et l’intensité du marquage a été établi pour les autres protéines ; sa valeur médiane utilisée comme seuil pour classer les tumeurs à expression protéique faible ou élevée. Le test de Fisher et une étude de survie type Kaplan-Meier ont été utilisés pour l’analyse ; 0,05 étant le seuil de significativité.

Résultats : Parmi les 99 patients (age médian, 62 ans), 47 étaient des femmes. 26 tumeurs étaient classées T1, 32 T2 et 41 T3. Il existait une nécrose tumorale chez 58 patients. 80 patients présentaient des métastases ganglionnaires et 2 une dissémination à distance. 59 patients ont eu un traitement post-opératoire radio-et/ou chimiothérapique. 53 patients ont développé une récidive et 56 patients sont décédés (survie médiane 2,7 ans). Une survie diminuée était corrélée à la présence de plus de 3 métastases ganglionnaires (p = 0,04), d’une nécrose tumorale (p = 0,01) et à un T élevé (p = 0,03). L’expression de p-mTOR et AKT2 était cytoplasmique, détectée dans 70 et 71 ACP. L’expression de p-AKT et PTEN était nucléaire, observée dans 93 et 42 tumeurs. L’index Ki67 médian était de 40 % (limites, 0-75). L’expression élevée de p-mTOR était corrélée à un index Ki-67 élevé (p < 0,001) et à l’expression de PTEN (p < 0,001). L’expression élevée de p-mTOR était corrélée à la survenue d’une récidive (p = 0,04).

Conclusion : Les résultats de cette étude montrent que les formes activées de mTOR et AKT sont fréquemment exprimées dans les ACP et qu’une expression élevée de p-mTOR est corrélée à une prolifération cellulaire élevée, à l’expression de PTEN et à la survenue d’une récidive. Ces résultats suggèrent que les ACP pourraient être ciblés par des agents thérapeutiques agissant sur la voie PI3K/AKT.

Remerciements, financements, autres : Ce travail est réalisé grâce aux fonds à la recherche de la SNFGE.