Introduction : Le cancer du pancréas reste un véritable problème de santé publique en partie à cause de l’absence de marqueurs moléculaires précoces. Les microARNs sont des ARN non codant de petite taille dont la fonction est de réguler l’expression génique au niveau transcriptionnel et post-transcriptionnel. Le profil d’expression des microARNs permet de distinguer les tissus cancéreux, dont l’adénocarcinome pancréatique, des tissus sains et adjacents non tumoraux. Cependant, leur expression au cours de la carcinogénèse n’est pas connue à ce jour. Aussi, nous avons étudié le profil d’expression de microARNs connus pour être impliqués dans la prolifération des cellules tumorales dans un modèle murin de carcinogénèse pancréatique.

Matériels et Méthodes : Les souris utilisées dans cette étude expriment dès le stade embryonnaire une copie du gène KRAS activé dans le pancréas. Les tissus ont été obtenus par capture laser avec contrôle anatomopathologique systématique. Après purification des ARN totaux, l’expression des microARNs candidats a été étudiée par RTPCR quantitative en temps réel, et quantifiée en fonction l’expression des gènes U6, 5S et actine.

Résultats : Nous avons obtenu après microdissection un total de 30 prélèvements comprenant 12 structures pancréatiques normales (6 canaux, 3 acini, 3 îlots de Langerhans), 6 lésions PanIN1A (dont 2 issues de foyers de métaplasie acino-canalaire ou MAC), 7 lésions PanIN1B (dont 3 issues de foyers de MAC), 3 lésions PanIN2, et 1 lésion PanIn3. Nous avons purifié l’ARN dans 100 % des cas. Nous avons mesuré sans échec d’amplification l’expression de let-7a1 (inhibiteur de KRAS et de la prolifération cellulaire), miR-21 (anti-apoptotique), miR221 et miR-222 (pro-angiogénique), miR-29c (régulation de l’épigénome). Nos résultats démontrent que l’expression de miR-21 est augmentée de 14 fois dès le stade PanIN1A jusqu’au stade PanIN2 par rapport aux canaux pancréatiques normaux. Au contraire, l’expression de miR-222 est diminuée de 2,5 fois. Enfin, l’expression de let-7a1, miR-29c et miR-221 reste inchangée. MiR-21 est retrouvé élevé dans des lignées cellulaires dérivées de cancer pancréatique humain (n = 4) par rapport à une lignée ductale normale, et dans des adénocarcinomes pancréatiques humains par rapport au tissu adjacent (n = 5).

Conclusion : Cette étude est à notre connaissance la première décrivant l’expression des microARNs dans des lésions pré-cancéreuses pancréatiques microdisséquées. Ainsi, nous avons mis en évidence la surexpression du microARN antiapoptotique miR-21 dès le stade PanIN1A. Cette surexpression a été retrouvée dans des échantillons humains d’adénocarcinome pancréatiques (lignées cellulaires, tissus). En conclusion, miR-21 se présente comme un marqueur moléculaire précoce potentiel de la carcinogénèse pancréatique.

Remerciements, financements, autres : Ce projet est financé par l’Association de la Recherche contre le Cancer.