Introduction : La gemcitabine est la chimiothérapie standard de première ligne des adénocarcinomes pancréatiques métastatiques <sup>[1Burris, et al. J Clin Oncol 1997;6:2403.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>. L’association LV5FU2-ciplatine a montré son efficacité dans une étude de phase II avec une survie médiane de 9 mois <sup>[2Taieb J, et al. Gastroenterol Clin Biol 2002;26:605.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>. Cette étude de phase III compare le schéma LV5FU2-cisplatine suivi de Gemcitabine en cas de progression (bras A) à la séquence inverse (bras B). Nous présentons les résultats définitifs incluant les données de survie après première et seconde ligne.

Patients et Méthodes : Des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique avec cibles mesurables, OMS 0-2, non prétraités ont été randomisés pour recevoir LV5FU2-cisplatine (Elvorin 200 mg/m² en 2 heures suivie de 5FU bolus 400 mg/m² et de 5FU continu 2,400 mg/m² en 46 heures toutes les deux semaines, associé à du cisplatine 50 mg/m² en 2 heures à J1 ou J2) suivi de Gemcitabine (1 000 mg/m² par semaine 7 semaines sur 8 puis 3 semaines sur 4) en cas de progression (bras A) ou la séquence inverse (bras B). Les patients étaient stratifiés selon le centre, l’OMS, la localisation tumorale, et la durée de perfusion de la Gemcitabine. L’inclusion de 202 patients était nécessaire pour observer les 170 décès requis pour mettre en évidence une amélioration de la survie globale de 6,5 à 10 mois dans le bras A (risque ⍺ = 5 % et β = 20 %). Les objectifs secondaires étaient la survie sans progression (SSP), la SSP après première et seconde ligne, la tolérance, la qualité de vie (QLQ-C30), et le pourcentage de première et seconde ligne. Les courbes de survie étaient estimées en utilisant la méthode de Kaplan Meier et ont été comparées par le test du Log Rank. Les analyses ont été réalisées en intention de traiter stricte.

Résultats : De 08/2003 à 05/2006, 202 patients ont été inclus dans 33 centres, 102 dans le bras A et 100 dans le bras B. L’âge médian était respectivement de 62 ans [40 - 84] contre 64 ans [39 - 81]. Les patients étaient bien équilibrés pour l’OMS 0-1 (76,5 % contre 83 %) et la chirurgie antérieure (22,5 % contre 27 %). Après un suivi médian de 44 mois, 192 patients étaient décédés. La médiane de survie globale (SG) étaient de 6,6 mois [IC 95 % - 5,3 - 8,4] dans le bras A contre 8 mois [IC 95 % - 5,9 - 9,8] dans le bras B (HR B vs A 0,97 [0,73 - 1,29], Log Rank p = 0,85). La médiane de SSP était comparable dans les bras A et B : 3,4 contre 3,5 mois (p = 0,67). Dans les bras A et B, respectivement 69 et 55 patients ont reçu une seconde ligne. La SSP après deux lignes était similaire dans les bras A et B, respectivement 5 mois [4,3 - 5,9] et 5,8 mois [4,3 - 7,8], p = 0,61. Nous avons observé plus de toxicité hématologique grade 3/4 lorsque la gemcitabine étaient administrée en seconde ligne 59 % vs 35 % (p = 0,002).

Conclusion : Cet essai n’a pas permis de démontrer qu’un traitement intensifié par LV5FU2-cisplatine en première ligne améliorait la SG ni la SSP dans les adénocarcinomes pancréatiques métastatiques. La gemcitabine reste le standard en première ligne.