Introduction : La Nétrine 4 (N4), connue pour son rôle dans le guidage axonal, est un répresseur de l’angiogenèse tumorale. Des modèles murins de greffe cæcale (GC) et de métastase hépatique (MH) orthotopiques ont été utilisés pour évaluer l’effet anti-angiogénique de la Nétrine 4 et son influence sur la croissance tumorale et le potentiel métastatique.

Matériels et Méthodes : Une lignée cellulaire d’un cancer colique humain, LS174 (sauvage, exprimant faiblement N4) et une lignée LS174 transfectée et surexprimant une N4 mutée (groupe N4) ont été injectées soit en sous cutané (sc), soit en intra-splénique (modèle de MH). Les tumeurs obtenues en sc sont gréffées sur le cæcum. Pour reproduire la prise en charge en clinique humaine, la résection de la tumeur cæcale est pratiquée lors d’une seconde laparotomie au 8^ème jour. Les souris sont surveillées et sacrifiées à J70.

Résultats : Dans le modèle de MH, les souris N4 (n = 9) présentaient moins de MH (33 %) que les souris sauvages (n = 10, 90 %) (p = 0,03), avec des volumes tumoraux de 4 mm³ dans le groupe N4 contre 585 mm³ dans le groupe sauvage (p = 0,05). Dans le modèle de GC, le volume moyen de la pièce de résection dans le groupe N4 (n = 27) était de 62 mm³ contre 144 mm³ dans le groupe Sauvage (n = 21, p < 0,0001). Le taux de récidive locale ou à distance à 70 jours était de 0 % dans le groupe N4 contre 36 % dans le groupe Sauvage (4 récidives locales et 1 MH) (p = 0,01).

Conclusion : Dans ces modèles de cancers coliques humains, l’action anti-tumorale de la Nétrine 4 est illustrée par la diminution de la croissance de la tumeur primaire et des métastases hépatiques ainsi que par la baisse du taux de récidive après colectomie. L’angiogenèse y est fortement associée au taux de récidive et au potentiel métastatique. Ces résultats permettent d’envisager la Nétrine 4 comme un traitement potentiel du cancer du côlon, y compris en adjuvant après colectomie.