Introduction : L’existence de marqueurs moléculaires d’efficacité de la chimiothérapie (CT) anti tumorale a été prouvée dans certains cancers mais n’a jamais été étudiée dans les tumeurs endocrines digestives (TED).

Le but de notre étude est d’identifier, dans une cohorte de malades porteurs de TED avancées et/ou métastatiques, des marqueurs moléculaires associés à la réponse à la CT et à la survie des patients.

Patients et Méthodes : 60 patients porteurs de TED ont été inclus dans cette étude. En cas de TED peu différenciée ou de grade élevé, les patients recevaient l’association VP16/ cisplatine (n = 14). En cas de TED bien différenciée, les patients recevaient de la streptozotocine [STZ] n = 26 et/ou du 5-FU n = 19 et/ou de l’adriamycine [ADR] n = 11. Nous avons étudié l’expression immunohistochimique de marqueurs moléculaires impliqués dans la réponse à la CT (multidrug resistance-1 [MDR1] ; thymidylate synthase [TS] ; marqueurs intervenant dans l’apoptose et/ou la prolifération cellulaire : Akt, PTEN, p53, bcl2, Ki-67 ; protéines de réparation de l’ADN : hMLH1 ; molécules intervenant dans l’hypoxie et l’angiogenèse : HIF1, CA9, VEGF, CD34). Nous avons corrélé l’expression de ces molécules avec la réponse tumorale selon RECIST et la survie des patients.

Résultats : Les TED étaient bien (n = 33) moyennement (n = 15) ou peu (n = 12) différenciées, de grade G1 (n = 23), G2 (n = 22) ou G3 (n = 13). 47 (78 %) patients étaient considérés comme répondeurs ; 31 (51,7 %) patients étaient décédés de leur maladie. Dans le groupe des 19 patients traités par 5FU, la p53 (p = 0,02) et le Ki-67 (p = 0,01) étaient corrélés à la réponse au traitement et PTEN à la survie (p = 0,08). Dans le groupe des 26 patients traités par STZ, la p53 (p = 0,006) et le Ki-67 (p = 0,01) étaient corrélés à la réponse au traitement et TS à la survie (p = 0,09). Dans le groupe des 11 patients traités par ADR, l’expression de hMLH1 était liée à la survie (p = 0,06). Aucune corrélation n’était observée avec la survie ou la progression tumorale dans le groupe des 15 patients traités par VP16/cisplatine. D’autre part, l’expression de Akt p = 0,008 ; HIF1 p = 0,0001 ; CA9 p = 0,03 et p53 p = 0,001 était corrélée à la différenciation tumorale et l’expression de Akt p = 0,005 ; HIF1 p = 0,004 ; CA9 p = 0,004 ; p53 p = 0,0001 ; CD34 p = 0,02 et PTEN p = 0,005 au grade tumoral.

Conclusion : L’expression de PTEN, de la thymidylate synthase, de hMLH1, p53 et Ki-67 est associée à la réponse à la CT et à la survie des patients atteints de TED différenciées. Pour les tumeurs peu différenciées, aucun marqueur n’apparaît utile pour prédire l’efficacité de la réponse au VP16/cisplatine. L’intérêt de ces marqueurs moléculaires dépend du type de CT employée et pourrait permettre de mieux adapter l’utilisation des différents traitements à chaque type de tumeur.

Remerciements, financements, autres : Cette étude a été financée par une bourse du « Cancer Research Fondation Nelia et Amadeo Barletta ».