CO.117 - Analyse intermédiaire planifiée de l’essai de phase III intergroupe FFCD-GERCOR-FNCLCC-AERO comparant deux séquences de chimiothérapie dans les cancers gastriques métastatiques ou localement avancés - 02/04/09
R Guimbaud [1],
O Bouché [2],
C Rebischung [3],
F Bonnetain [4],
C Louvet [5],
F Viret [6],
T André [5],
M Ychou [7],
JM Gornet [5],
JL Dutel [8],
T Aparicio [5],
PL Etienne [9],
L Mineur [10],
E Samalin [7],
L Bedenne [4]
Voir les affiliationsIntroduction : Plusieurs schémas, dont l’ECF, sont des standards pour les adénocarcinomes gastrique ou du cardia localement avancés ou métastatiques. Les schémas à base d’irinotécan et la place d’un traitement de deuxième ligne sont peu évalués en phase III. L’objectif de cet essai est de comparer 2 séquences de polychimiothérapie : ECC puis FOLFIRI vs FOLFIRI puis ECC.
Matériels et Méthodes : Les pts porteurs d’un adénocarcinome de l’estomac ou du cardia histologiquement prouvé, localement avancé ou métastatique, non traitable chirurgicalement, avec un IP OMS ≤ 2 et des lésions mesurables ou évaluables (mais non mesurables), ont été randomisés 1 : 1 selon une séquence ECC (Epirubicine 50 mg/m2 J1+ Cisplatine 60 mg/m2 J1 + Capécitabine 2 000 mg/m2 J2 à J15, toutes les 3 s) en 1ère ligne puis FOLFIRI (IRI 180 mg/m2 J1, AF 400 mg/m2 J1, 5FU bolus 400 mg/m2 J1 et 5FU continu 2 400 mg/m2 sur 46 h, toutes les 2 s) en 2ème ligne (Bras A) vs la séquence inverse (Bras B) avec une stratification selon le centre, l’IP OMS, l’existence d’une chimiothérapie ou d’une radio-chimiothérapie adjuvante, la localisation, le type linite et le caractère mesurable. Pour mettre en évidence une amélioration de la médiane du Temps jusqu’à l’Echec du Traitement pour les 2 lignes (TET : délai entre la date de randomisation et la date de progression, ou de l’arrêt thérapeutique, ou de rechute ou de décès) de 15 à 20 semaines pour le bras B (⍺ bilatéral 5 % et β 20 %) il est requis 381 échecs et d’inclure 416 pts en 4 ans. Une analyse intermédiaire était planifiée quand au moins 190 échecs seraient observés (ITT). Le TET est estimé selon la méthode de Kaplan Meier et comparé à l’aide de test du Log-rank.
Résultats : Dans le Bras A et B ont été inclus respectivement 174 et 175 pts entre le 17/06/2005 et le 21/12/2007 (recul médian 1 an). Les caractéristiques des pts sont : IP OMS 1 51 %, âge médian 60 ans, localisation gastrique 67 %, métastases 88 % (dont 83 % synchrones), tumeur primitive réséquée 27 % (dont 71 % R0) et linites 23 %. Dans le bras A et B respectivement, 141 et 147 pts ont reçu au moins une dose en 1ère ligne (soit 100 % des pts non pdv temporaires) et 61 et 44 pts en 2ème ligne. Les toxicités au cours de la 1ère ligne sont plus fréquentes dans le bras ECC que dans le bras FOLFIRI des toxicités grade 3/4 : 88 % vs 68 % (p ≤ 0,0001) et des toxicités hématologiques grade 3/4 : 69 % vs 36 % (p ≤ 0,001). En deuxième ligne, la fréquence des toxicités ne diffèrent pas selon les bras. Le TET médian préliminaire (n = 310 pts) est de 6,3 mois [4,8 - 6,8] pour ECC 1ère ligne et de 6,0 mois [4,8 - 7,1] pour FOLFIRI en 1ère Ligne (Log Rank p = 0,6848). Pour les 252 échecs observés (67 % des événements requis), le seuil de significativité pour rejeter H0 est p = 0,012 (EAST V5).
Conclusion : Cette analyse intermédiaire ne permet pas de conclure à la supériorité du bras B (FOLFIRI en 1ère Ligne). Il est requis de réaliser l’analyse après l’observation de 381 échecs. Concernant la tolérance, Les toxicités hématologiques sont plus fréquentes pour l’ECC en 1ère ligne.
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Vol 33 - N° HS1
P. 259 - mars 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.