Les hypocrétines (ou orexines) sont deux nouveaux neuropeptides récemment découverts (1998), remarquables de part leur territoire d’expression unique puisque largement limité à la région périfornicale de l’hypothalamus. Ces deux peptides agissent via deux récepteurs spécifiques et ont un territoire de projection diffus, comprenant en particulier les principales structures de contrôle des états de vigilance. Cette revue fait une synthèse des données démontrant le rôle des hypocrétines dans la physiologie de la nutrition, des états de vigilance et de la narcolepsie. Les hypocrétines interagissent avec les centres de contrôle de la prise alimentaire et stimulent la prise alimentaire en exerçant avec la leptine un double et réciproque contrôle des noyaux arqué (neurones à NPY et POMC) et ventromédian (neurones sensibles au glucose). Elles sont aussi des molécules éveillantes en activant en particulier les systèmes histaminergiques et noradrénergiques. Ainsi les neurones à hypocrétines permettent d’adapter l’état de vigilance à la demande métabolique pour maintenir l’équilibre énergétique. En pathologie, la narcolepsie, au moins dans sa forme typique avec cataplexie et HLA-DQB1 *0602 positive, est due a une déficience du système hypocrétinergique dont la cause, probablement auto-immune, reste à démontrer.

The hypocretins (or orexins) are two neuropeptides recently discovered (1998), whose territory of expression is unique since largely restricted to the perifornical area of the hypothalamus. They bind to two specifie G-protein coupled receptors and provide a large innervation, in particular to key structures for sleep wakefulness control. The purpose of this review is to summarize recent relevant findings on the role of the hypocretins in nutrition, sleep and narcolepsy. Hypocretins interact with feeding centers and increase food intake by regulating the arcuate nucleus (NPY and POMC neurons) and the ventromedian nudeus (glucose responsive neurons) in a manner reciprocal to leptin. They also promote wakefulness, especially via excitatory effect on the histaminergic and noradrenergic Systems. They appear to be a major link in the integration of wakefulness with the metabolic demand in order to maintain the energy homeostasis. Considering the human pathology, narcolepsy, at least the typical form with cataplexy and HLA-DQB1*0602 positive, is due to a hypocretin deficiency whose cause, potentially autoimmune, is still not understood.