Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

I036 Activation of soluble guanylate cyclase by BAY 58-2667 decreases systolic blood pressure and proteinuria in spontaneous hypertensive stroke-prone rats (SHR-SP) - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72370-8 
C. Badier-Commander, S. Barbe, N. Sourioux, M. Feletou, A. Rupin, T.-J. Verbeuren
Institut de Recherches Servier, Suresnes, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

In SHR-SP, oxidative stress participates to altered relaxation in response to acetylcholine (ACh) and sodium-nitroprusside (SNP). The aim of this study was to evaluate the effects of the activator of soluble guanylate cyclase (sGC) BAY 58-2667 on SHR-SP in comparison to control Wistar-Kyoto rats (WKY). Aortas from 15 week-old SHRSP and WKY were removed and isometric tension as well as cGMP generation were determined in response to ACh, SNP and BAY 58-2667. After contraction of aortic rings by phenylephrine (10-6 M), the relaxations of SHR-SP rings were smaller in response to ACh (60 % vs. 90 % maximal relaxation, n=15), to SNP (EC50 : 6.4 vs. 0.9nM, n=20) and to BAY 58-2667 (EC50 : 95 vs. 9nM, n=6). In contrast, cGMP generation (in the presence of the PDE inhibitor IBMX, 2mM) caused by 10-8M BAY 58-2667 was not significantly altered in SHR-SP vs. WKY (34¡Ó11 vs. 64¡Ó23 pmol/mg protein, ns t-test, n=7) whereas that caused by 10-5M ACh and 10-6M SNP were significantly smaller (−90 % and −60 % vs. WKY, respectively, p,,T0.05, t-test, n=9). Moreover, the amount of (fÑf¡fyfÒf¡)-sGC subunits, quantified by western-blot, was decreased by 35 % in SHR-SP aorta (n=12). Interestingly, an oral chronic treatment of rats with 1 mg/kg/day of BAY 58-2667 for 5 days (mini-pump Alzet, IP, n=11-13) decreased SHR-SP systolic blood pressure by 15¡Ó4 mmHg, proteinuria by 50¡Ó5 % and was associated with a aortic and urinary cGMP increase (20¡Ó2 vs. 9¡Ó1.3pmol/mg proteins and 11¡Ó1 vs. 7.6¡Ó1.4nmol/24h, respectively, t-test). These results demonstrate that BAY 58-2667 activates sGC in SHRSP aorta, even if the enzyme amount is decreased and suggest the presence of oxidized and/or heme free form of sGC unresponsive to NO in SHR-SP. In conclusion, activators of sGC may constitute an alternative treatment of resistant hypertension associated to vascular complications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S100 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • I035 La rigidité aortique n’est pas associée à la mortalité toutes-causes chez les sujets normotendus dans une population à risque faible à modéré
  • B. Pannier, F. Thomas, A. Benetos, N. Danchin, K. Bean, B. Jego, L. Guize
| Article suivant Article suivant
  • I037 Impaired beta-adrenoceptor-mediated-vasorelaxation to celiprolol is improved by candesartan cilexetil treatment in spontaneously hypertensive rats
  • F. Jourdain, Y. Mallem, M. Gogny, J.-C. Desfontis, J. Noireaud

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.