Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

J005 Genetic and non-genetic forms of aneurysms of the human ascending aorta share activation and overexpression of Smad2: putative implication of epigenetic mechanisms - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72380-0 
D. Gomez, G. Jondeau, J.-B. Michel, R. Vranckx
Inserm, Paris, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Ascending aortic aneurysm (AscAA) development proceeds by multifactorial and chronic processes affecting both vascular extracellular matrix structure and integrity and smooth muscle cell (SMC) survival. These features are associated with all types of AscAA: i) genetic forms associated with mutations in FBN1, TGFBR1 or TGFBR2 (Marfan syndrome (MFS) and Loeys-Dietz syndrome (LDS)), ii) aneurysms associated with bicuspid aortic valve (BAV) or iii) degenerative forms. However, the relation between the genotypic variability and the unique aortic phenotype remains unexplained. The common matrix perturbations suggest similar cell dysfunction in both genetic and non-genetic AscAA. In this context, it has been recently proposed that TGF-β1 plays a predominant role in AscAA. Here we investigate TGF-β1 and its intracellular mediator Smad signaling pathway using tissue extracts and cultured SMCs from the media of genetic and non-genetic forms of AscAA. We show an increased activation of Smad2 (phosphorylated-Smad2) and an increased amount of TGF-β1 in AscAA. However, biochemical and histological studies demonstrated an enhancement of TGF-β1 retention within the extracellular matrix but not in its expression and activation, and thus highlight independent dysregulation of TGF-β1 retention and Smad2 signaling in genetic and non-genetic aneurysms. The constitutive Smad2 activation is independent of the extracellular TGF-β1 as well as of TGF-β receptor functionality. Aneurysms bearing TGFBR2 mutations, which induce loss of function, present constitutive Smad2 activation. Moreover, increased Smad2 expression is observed in tissue extracts but also in cultured SMC extracts, where the overexpression is surprisingly maintained during several passages, in AscAA. The study of adventitial fibroblasts shows that Smad2 perturbations are specific to SMCs from the media of aneurysmal aortic wall. A putative regulation of Smad2 expression by epigenetic mechanisms (histone acetylation and/or DNA methylation) is tested. Preliminary results show decreased Smad2 expression induced by deacetylase and methylase inhibitors in aneurysmal SMCs. In contrast, Smad2 expression, in control SMCs, is not affected by these treatments. The constitutive and tissuespecific activation of Smad2 and its maintained expression suggest an implication of epigenetic mechanisms in the development of genetic and non-genetic AscAA.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S104 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • J004 Darbepoetin-<alpha> protects heart against ischemia-reperfusion: role of BCL-2 family proteins
  • D. Schlecht-Bauer, D. Antier, M.-C. Machet, J.-M. Hyvelin
| Article suivant Article suivant
  • J006 Beta-adrenergic stimulation activates protein kinase C-epsilon through Epac in cardiomyocytes
  • N. Duquesnes, M. Metrich, L. Li, A. Lucas, P. Mateo, D. Fortin, E. Morel, F. Lezoualc’h, B. Crozatier

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.