Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

J026 A role for L-WNK1 in cardiovascular development and vasoconstriction - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72401-5 
S. Bergaya 1, S. Faure 2, J.-M. Achard 3, D. Henrion 2, P. Bonnin 4, X. Jeunemaitre 1, J. Hadchouel 1
1 Inserm U970 — Paris Descartes University, Paris, France 
2 UMR CNRS 6214 — Inserm 771 — Angers University, Angers, France 
3 Department Of Physiology — Limoges University Hospital, Limoges, France 
4 Inserm U689 — Cardiovascular Research Center Inserm, Lariboisiere, Paris, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Mutations at the WNK1 gene cause Gordon syndrome, a rare inherited form of arterial hypertension. The gene encodes a short kidney-specific isoform and a complete long isoform, L-WNK1, expressed ubiquitously and notably within the vascular system.

Objective

The aim of our study was to investigate the vascular role of L-WNK1 in mice.

Method

We used mice bearing a constitutive homozygous inactivation of L-WNK1 (L-WNK1-/-) which die in utero before day 13 of gestation as well as adult healthy heterozygous (L-WNK1+/-) and wild-type (L-WNK1+/+) littermates. We isolated vessels from L-WNK1+/- and L-WNK1+/+ to perform in vitro pharmacological studies in a wire-myograph system and an arteriograph system.

Results

We first showed that L-WNK1-/- embryos present growth retardation and severe oedema. An abnormal vascular remodeling was observed at day 10.5 within the primary vascular network of L-WNK1-/- embryos as well as in the yolk sac, suggesting an important role of L-WNK1 in cardiovascular development. We next showed that vascular diameters of pressurized arteries as well as arterial blood flow velocities measured by echo-Doppler were comparable between L-WNK1+/- and L-WNK1+/+ mice. Endothelium-dependent dilatations induced either by acetylcholine or by flow were also comparable between both groups of mice. In contrast, phenylephrine-induced vasoconstrictions were significantly reduced in L-WNK1+/- mice compared to L-WNK1+/+ mice in thoracic aorta as well as in mesenteric arteries (27.45 % (P=0.04) and 39.6 % (P=0.0015) decrease at maximal concentration, respectively) whereas potassium chloride contractions remained comparable. Furthermore, myogenic tone in L-WNK1+/- mesenteric arteries was also significantly blunted when compared to L-WNK1+/+ mice (P<0.0001).

Conclusions

Our results evidenced for the first time a vascular role for L-WNK1 in pressure- and agonist- induced contractions.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S112 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • J025 Endothelium-specific calcium-activated potassium channels: targets for aldosterone
  • V. Griol-Charhbili, A. Nguyen Dinh Cat, G. Palais, L. Loufrani, D. Henrion, N. Farman, F. Jaisser
| Article suivant Article suivant
  • J027 Serum response factor involvement in myogenic tone regulation in resistance arteries
  • K. Retailleau, B. Toutain, G. Galmiche, M. Mericskay, P. Lacolley, Z. Li, D. Henrion, L. Loufrani

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.