Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

M002 Molecular imaging of cardiac fibrosis with a new fluorescent probes directed against MMPs - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72427-1 
M. Debunne 1, F. Rivault 2, F. Lallemand 1, J.-P. Henry 1, S. Renet 1, P. Noack 2, M. Massonneau 2, C. Thuillez 1, V. Richard 1
1 Inserm U644, Rouen, France 
2 Quidd, Rouen, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Fibrosis plays a central role in maladaptive remodelling processes, especially in the context of cardiovascular diseases. The fibrotic state depends on the balance between matrix metaloproteinases (MMPs) and their inhibitors, which alter the composition of extracellular matrix. Despite the necessity to localise and quantify fibrosis during cardiovascular diseases, only few biological markers of tissue fibrosis exist. Moreover none of them can evaluate fibrosis, in real time, in vivo. Therefore we developed an optical molecular probe (FR91) aimed at targeting cardiac matrix remodeling, with the innovative property of becoming fluorescent after cleavage by both MMP-2 and MMP-14. The present study was designed to validate this probe in cellular and animal models of MMP-2/MMP-14 activation and of fibrosis.

Regarding cellular models, murine fibroblasts (3T3) were exposed to 20ng/ml TGF-b 1 for 24h. RT-PCR and zymography demonstrated increased MMP-2 and MMP-14 expression and activity. Immunofluorescence (IF) showed that 3T3 cells were positive for both MMPs, and this MMP IF signal colocalized with FR91 labelling.

Regarding animal models, C57BL/6J mice were subjected to Aortic Stenosis (AS ; constriction of the thoracic aorta to 30-35 % of its basal diameter). After 3 weeks, increased aortic pressure was confirmed and the heart taken out. We observed an increase by 60 % of the left ventricular (LV) mass, and a doubling of cardiomyocyte size. Histological analysis showed a 8 fold higher collagen content in AS mice compared to controls. MMP-2 expression (PCR) was doubled while its activity (zymography) was strongly increased. In parallel MMP-14 expression and activity were also increased. These changes were associated with a concomitant increase in LV fluorescence for FR91 (assessed ex vivo), which was significantly higher in AS vs. control mice. This increased FR91 fluorescence observed in AS mice disappeared after incubation with EDTA which inhibits MMPs activity.

Thus, this study demonstrates that FR91 is a specific probe for the detection of increased MMP-2 and -14 activity and may be a unique tool to selectively detect cardiac fibrosis. Further experiments will test the capacity of FR91 to detect cardiac fibrosis in vivo.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S122 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • M001 Caractérisation in vivo et par microtep des remodelages cardiovasculaire et cérébral précoces dans les modèles expérimentaux de rats spontanément hypertendus
  • F. Maskali, S. Poussier, H. Louis, N. Didot, C. Person, V. Regnault, N. Sloboda, G. Karcher, P.-Y. Marie, P. Lacolley
| Article suivant Article suivant
  • M003 Reverse remodeling after triventricular pacing in refractory heart failure: a TDI and 3D echocardiography study
  • M. Bernard, B. Godin, A. Savoure, A. Cribier, F. Anselme, F. Bauer

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.