Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

N001 Generation of a transgenic model of inducible cardiomyocyte death by immuno-mediated cell targeting - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72430-1 
M. Lepore 1, M. Nemir 1, C. Berthonneche 2, K. Kobayashi 3, I. Pastan 4, T. Pedrazzini 1
1 Departement of Medicine, University of Lausanne Medical School, Lausanne, Switzerland 
2 Cardiovascular Assessement Facility, University of Lausanne Medical School, Lausanne, Switzerland 
3 Institute of Biomedical Sciences, Department of Molecular Genetics, Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima, Japan 
4 Laboratory of Molecular Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, USA 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

N — THERAPIE GENIQUE, THERAPIE CELLULAIRE

Résumé

In the western world, heart failure, which develops for instance secondary to myocardial infarction, is a major cause of death. Usually, the heart adapts to a primary insult through cardiomyocyte hypertrophy. The emerging concept, however, is that cardiac stem cells contribute to cardiomyocyte renewal in the myocardium. The rate of replacement is low in the normal heart, and is thought to be higher during the response to injury. In this context, the present work aims at generating a transgenic model of inducible cardiomyocyte death to evaluate the degree of cardiac stem cell mobilization during the adaptation of the heart to stress. Therefore, we produced transgenic mice with cardiac-specific overexpression of the human CD25 (hCD25) under control of the a-MHC promoter. This transmembrane protein is inactive in the mouse. However, LMB2, an immunotoxin derived from the Pseudomonas exotoxin directed against hCD25, can be administrated to specifically target hCD25-expressing cardiomyocytes and induce apoptosis. Cardiac-specific expression of hCD25 in transgenics was demonstrated by RT-PCR, Western blot analysis and immunohistochemistry. Administration of LMB2 to neonatal transgenic cardiomyocytes in culture resulted in significant cell death. Surviving cardiomyocytes showed abnormal, star-shaped morphology and disorganized sarcomeric structure. In vivo, administration of LMB2 to neonatal transgenics resulted in increased apoptosis after LMB2 injection and significant mortality. The number of dying mice increased proportionally to the dose of injected LMB2. Surviving transgenic mice sacrificed 3 days after LMB2 administration showed decreased cardiac weight, disorganized cardiac tissue and increased fibrosis. In adult transgenic mice, LMB2 treatment resulted in impaired cardiac function, as shown by echocardiography analysis, and animal death at doses of 300ng/g and above. Post-mortem analysis revealed necrotic and fibrous cardiac tissues. This model is currently used to induce non-lethal apoptosis in adult animals in view to investigate cardiac precursor recruitment and potential regeneration in the damaged heart.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S123 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • M004 In aortic stenosis, 2D speckle tracking differentiates left ventricular dysfunction load- to remodelling-dependant
  • V. Coutant, M. Bernard, A. Zajarias, M. Lemercier, M. Challe, S. Guendouz, C. Tron, H. Eltchaninoff, A. Cribier, F. Bauer
| Article suivant Article suivant
  • N002 Contrôle ex vivo du processus de différenciation des progéniteurs cardiaques en cardiomyocytes par les myocytes et les fibroblastes cardiaques humains matures
  • V. Lambert, E. Gouadon, B. Brinon, N. Raymond, P. Maud, S. Demolombe, J.-F. Renaud, M. Puceat, C. Rucker-Martin

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.