Evaluer les effets d’une pollution de type citadine au monoxyde de carbone (CO) sur la fonction endothéliale, chez une population de rats. Cette évaluation sera réalisée dans des conditions standard, puis consécutivement à un stress oxydant aigu.

Des rats Wistar (250-280g) ont été placés dans un environnement simulant une pollution de type urbaine au CO (30ppm 12h/jour + 5 pics à 100ppm) pendant 4 semaines. La fonction vasculaire a été évaluée sur des anneaux d’aorte thoracique isolés et placés dans une cuve à organe. La vasorelaxation endothéliumdépendante a été évaluée sur anneaux pré-contractés par l’ajout de doses croissantes d’acétylcholine en condition standard, puis après un stress oxydant (incubation dans la cuve de peroxyde d’hydrogène, H2O2, 200μm, 20mn). Cette incubation a été réalisée en présence ou non d’un inhibiteur spécifique de la NOS2 (SMT 1μm) ou d’un piégeur du peroxynitrite (Acide urique, 100μm). La vasorelaxation endothélium indépendante a été évaluée dans l’ensemble des cuves avant et après incubation d’H2O2 par ajout d’une dose de SNP (10-5m).

Dans des conditions standards, 4 semaines d’exposition au CO ne sont pas à l’origine d’une altération de la voie de vasorelaxation NO-cGMP. Il est par contre intéressant de noter, que les rats CO présentent une sensibilité accrue au stress oxydant provoqué par l’incubation d’H2O2 dans les cuves. En effet, les rats CO présentent suite à ce stress oxydant une altération significativement plus marquée de la vasorelaxation endothéliumdépendante (Ctrl rats: 18 %; CO rats: 55 %) sans modification de la vasorelaxation endothélium indépendante. L’utilisation d’un inhibiteur spécifique de la NOS2 au cours du stress oxydant permet de prévenir les effets aggravants du CO.

Les effets d’une exposition prolongée au CO à des concentrations telles que rencontrées en environnement urbain, sont masqués dans des conditions standards, mais apparaissent majeurs et délétères consécutivement à un stress oxydant aigu au H2O2. La NOS2 semble être impliquée de manière majeure dans les effets délétères du CO.