La Protéine C Activée (PCa) et les glucocorticoïdes sont recommandés dans le traitement du choc septique. Le but de notre étude est de comparer dans deux modèles de choc expérimentaux les effets de la dexaméthasone (glucocorticoïde de référence chez le rat) (Dexa) et de la PCa, seuls ou en association.

Deux modèles de choc chez le rat Wistar : LPS sédaté (10mg/kg) ou CLP chroniquement perfusé + antibiothérapie plus expansion volémique continue (10ml/kg/h) 4 heures après la chirurgie.

Traitements et groupes : Sham LPS ou CLP, Dexa [(1mg/kg IV bolus (LPS) ou 2mg/kg/24h IV continue (CLP)], PCa : Xigris, 33 μg/kg/h, PCa + D exa (PCaD)

Mesures : PAM, Fc, débit aortique, laser-doppler et PO2 musculaire, lactates, vasoréactivité à la noradrénaline, TNF, NOx et prélèvements tissulaires pour études des voies de signalisation (MAPk, ERK1/2, iNOS, eNOS, glucocorticoïde receptor, ..).

+/- = p<0.05vs LPS/CLP ++/-- = p<0.05vs autres groupes

Dans le groupe LPS, le débit et la PO2 musculaire sont améliorés par PCa+Dexa. La vasoréactivité diminuée par le sepsis est améliorée par tous les traitements sans différence entre les groupes.

Dans les deux modèles, la combinaison PCa+Dexa est associé à une amélioration marquée des paramètres hémodynamiques et de perfusion tissulaire, une baisse importante des lactates ainsi qu’une amélioration de la survie. L’étude des voies de signalisation à venir devrait nous permettre de mieux préciser les mécanismes en cause.