S'abonner

D023 CHOP-10 Deletion improves neovascularization and stem/progenitor cells pro-angiogenic potential in type I diabetic mice with hindlimb ischemia - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72233-8 
C. Loinard 1, C. Heymes 1, J. Vilar 1, T. Ebrahimian 2, P. Rueda 3, Y. Zouggari 1, C. Cochain 1, M. Duriez 1, B. Levy 1, F. Arenzana-Seisdedos 3, J.-S. Silvestre 1
1 Centre de Recherche Cardiovasculaire Inserm U689, Paris, France 
2 Laboratoire de radiopathologie, institut de radioprotection et de sûreté nucléaire (IRSN), Fontenay-aux-Roses, France 
3 Institut Pasteur Unité de Pathogénie Virale Moléculaire, Paris, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Diabetes-induced reactive oxygen species overproduction impairs neovascularization. CHOP 10 is a novel developmentally regulated nuclear protein that emerges as critical transcriptional integrator among pathways regulating differentiation, proliferation and survival. Of interest, CHOP-10 has been shown to trigger oxidative stress-induced β cells apoptosis in the setting of diabetes. Here, we analyzed the role of CHOP-10 in postnatal neovascularization and bone-marrow-derived mononuclear cells (BMC) pro-angiogenic potential in type I diabetic mice with hindlimb ischemia.

Ischemia was induced by right femoral artery ligation in C57/ Bl6 animals (WT, n=8), diabetic C57/Bl6 animals (diab WT, n=8, Streptozotocin 40mg/kg) and diabetic CHOP-10-deficient animals (diab CHOP-10 KO, n=8). Two days after ischemia, CHOP-10 mRNA and protein levels were increased by 7- (p<0.001) and 4-fold (p<0.01), respectively in ischemic muscle of WT diab compared to WT. Angiographic score, capillary density and foot perfusion were increased by 3.3- (p<0.01), 1.8- (p<0.001) and 2.2-fold (p<0.001)in diab CHOP-10 KO compared to WT diab, 21 days after ischemia. This effect was associated with a reduction in the number of apoptotic cells and an increase in eNOS levels in diab CHOP- 10 KO compared to WT diab. We next analyzed the role of CHOP- 10 in post-natal vasculogenesis. Injection of BMC isolated from diab CHOP-10 KO in WT mice with hindlimb ischemia improved neovascularization by around 1.8-fold when compared to WT diab BMC (p<0.05). BMC isolated from diab CHOP-10 KO mice showed an upregulation of eNOS protein levels and an increase in their ability to differentiate into cells with endothelial phenotype in vitro differentiation assay. Finally, treatment of cultured HUVEC with homocysteine increased CHOP-10 mRNA levels and repressed eNOS gene expression. Consistent with these results, eNOS protein expression was significantly upregulated in the CHOP-10 siRNA- transfected endothelial cells. Additionally, overexpression of CHOP-10 inhibited the basal transcriptional activation of the eNOS promoter as assessed by a reporter gene assay using a 3,500-bp fragment of the human eNOS gene.

Our study unravels an important inhibitory role of CHOP-10 in the regulation of vessel formation in the setting of diabetes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan

Plan indisponible

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S44-S45 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • D022 Natural CD4/CD25/Foxp3 regulatory t cells modulate post-ischemic inflammatory response: role in neovascularization
  • Y. Zouggari, H. Ait-oufella, L. Waeckel, J. Vilar, C. Loinard, C. Cochain, A. Recalde, M. Duriez, B. Levy, E. Lutgens, Z. Mallat, J.-S. Silvestre
| Article suivant Article suivant
  • D024 Lysyl oxidase like 2 regulates vascular cells migration and basal lamina organisation
  • M. Bignon, J. Hardouin, N. Brechot, L. Nasciutti, R. Joubert-caron, M. Caron, S. Germain, C. Monnot, L. Muller

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.