Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

E013 Resveratrol inhibits the mTOR mitogenic signaling evoked by oxidized LDL in smooth muscle cells - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72252-1 
P. Brito 1, R. Devillard 2, A. Nègre-Salvayre 2, 3, R. Salvayre 2, 3, N. Auge 2
1 Center for Neurosciences and Cell Biology, University of Coimbra, Coimbra, Portugal 
2 Inserm U858 I2MR équipe 10, IFR-31, CHU Rangueil, Toulouse, France 
3 Université de Toulouse; Université Paul Sabatier; Faculté de Médecine, Toulouse, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Objectives

Smooth muscle cell (SMC) proliferation is a major feature in atherosclerosis, since it contributes to the formation of the fibrous cap, thus to plaque stability, but also to arterial stenosis and post-angioplasty restenosis. Among the various mitogenic signaling pathways involved in SMC proliferation, the mTOR pathway regulates both the cell cycle and cell growth. Resveratrol, a polyphenolic compound from grapes and red wine, has potential anti-atherogenic and anti-cancer properties. This work was designed to investigate the activation of the mTOR pathway by the proatherogenic oxidized LDL (oxLDL) in SMC, and the potential inhibitory effect of resveratrol.

Results

mTOR and its downstream target p70S6 kinase are phosphorylated and activated by mitogenic concentrations of oxLDL (50mug/ml), and are involved in SMC proliferation, as assessed by the inhibitory effect of the mTOR inhibitor rapamycin. The activation of mTOR signaling by oxLDL, requires the upstream activation of PI3K and Akt, as assessed by the inhibitory effect of the PI3K inhibitor Ly294002 on mTOR activation and DNA synthesis. Resveratrol blocked the oxLDL-induced phosphorylation and activation of the PI3K/Akt/mTOR/p70S6K pathway and strongly inhibited both the DNA synthesis and proliferation of SMC. This activity is independent of the anti-oxidant effect and of AMPK activation by resveratrol.

Conclusion

These data indicate that the mTOR pathway is activated by oxLDL via PI3K/PDK1/Akt, and is required for SMC proliferation. Resveratrol blocks specifically this pathway, thereby inhibiting oxLDL-induced SMC proliferation. These data highlight a new property for resveratrol that could contribute to the general anti-atherogenic properties of this polyphenol.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S52 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • E012 Smooth muscle cell proliferation elicited by hydrogen peroxide involves the metalloprotease/sphingolipid pathway
  • C. Cinq-Frais, R. Devillard, S. Galvani, A. Negre-Salvayre, R. Salvayre, N. Auge
| Article suivant Article suivant
  • E014 Generation de plasmine par les microparticules endotheliales : un nouveau mecanisme dans la regulation des activites proteolytiques de l’endothelium
  • R. Lacroix, F. Sabatier, A. Mialhe, A. Basire, R. Pannell, H. Borghi, S. Robert, E. Lamy, L. Plawinski, L. Camoin-Jau, V. Gurewich, E. Angles-Cano, F. Dignat-George

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.