S'abonner

G004 Transcriptional profiling of ion channel genes in right-ventricular myocardial diseases: particular signature for brugada syndrome - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72279-X 
S. Demolombe 1, N. Gaborit 1, T. Wichter 2, M. Paul 2, G. Lamirault 1, A. Varro 3, E. Schulze-Bahr 2, D. Escande 1, S. Nattel 4
1 L’institut du thorax-Inserm UMR915, Nantes, France 
2 Hosp of the Univ of Münster and Leibniz Inst for Arteriosclerosis Res, Münster, Germany 
3 Dept of Cardiology, Asklepios Klinik Harburg, Szeged, Hungary 
4 Montreal Heart Inst and Univ de Montréal, Montréal, Canada 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Brugada syndrome is an inherited arrhythmia syndrome associated with sudden cardiac death. Na+-current dysfunction is central in Brugada syndrome, but mutations in the cardiac Na+-channel gene SCN5A are present in only20% of probands. Since only a minority of Brugada patients has detectable mutations, we considered alternative disease mechanisms involving a consistent pattern of variations in cardiac electrogenenic processes. We specifically hypothesized that a common pattern of cardiac ion channel and transporter gene-expression might contribute to the pathophysiology of Brugada syndrome by producing a phenotypic background that facilitates expression of characteristic ECG abnormalities and arrhythmogenesis in the context of appropriate genotypic and/or environmental factors. To test this notion, we applied high-throughput real-time PCR, which permits accurate quantification of up to hundreds of transcripts in minute biological samples, to obtained full profiling of ion-channel expression in right-ventricular septal endomyocardial biopsies from 10 patients with Brugada syndrome in comparison with biopsies from 11 non-diseased organ donors, 7 heart transplant recipients, 10 patients with arrhythmogenic right-ventricular cardiomyopathy and 9 with idiopathic right-ventricular outflow-tract tachycardia. Brugada patients showed distinct and reproducible clustering differences versus the two control and two ventricular tachyarrhythmia groups, including14 of 77 genes encoding important ion-channel/ion-transporter subunits. Nav1.5,Kv4.3 andKir3.4 were more weakly-expressed, while Nav2.1 and TWIK1 were more strongly-expressed, in Brugada syndrome. Important differences were also seen in transcripts involved in Ca2+-homeostasis, including stronger expression of RYR2 and NCX1. The molecular profile of five Brugada patients with SCN5A mutations did not differ from Brugada patients without SCN5A mutations. Brugada patients exhibit a common ion-channel molecular expression signature, irrespective of the culprit gene. This finding has potentially important implications for our understanding of the pathophysiology of Brugada syndrome, with possible therapeutic and diagnostic implications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S63 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • G003 Characterization of a novel 7-amino-acid duplication located in the pas domain of hERG found in a patient with congenital long QT syndrome
  • L. Sintra Grilo, E. Pruvot, M. Grobety, V. Castella, F. Fellmann, H. Abriel, H. Abriel
| Article suivant Article suivant
  • G005 In vitro simulation of spiral waves in cardiomyocyte networks using multi-electrode array technology
  • S. Jacquir, G. Laurent, D. Vandroux, S. Binczak, J.-M. Bilbaut, P. Athias

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.