Les effets bénéfiques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) sur la mortalité, la morbidité et la qualité de vie des patients en insuffisance cardiaque ont largement été démontrés. Toutefois, le rôle des IEC sur l’incidence des arythmies ventriculaires n’a pas été clairement établi. Le but de ce travail a été d’évaluer les effets du delapril (un IEC) sur les arythmies ventriculaires et les troubles de conduction dans un modèle murin d’infarctus du myocarde (IM).

Des souris en insuffisance cardiaque, après ligature de la coronaire gauche (souris IM), ont été comparées à des souris contrôles. Les souris IM sont caractérisées par une hypertrophie cardiaque (échocardiographie) et une augmentation significative de la mortalité. Les analyses des coupes histologiques révèlent une augmentation de la fibrose interstitielle associée à une augmentation des ARNm codants pour le collagène I et III. Les mesures électrophysiologiques in vivo (ECG de surface, explorations endocavitaires) montrent un allongement des intervalles QTc et QRS, une augmentation du nombre d’arythmies ventriculaires et des blocs atrio-ventriculaires (BAV), ainsi qu’une altération des intervalles Atrio- Hissien (AH) et Hissien-Ventriculaire (HV). Les mesures réalisées en patch-clamp sur des cardiomyocytes ventriculaires isolés révèlent une hypertrophie cellulaire, une dépolarisation du potentiel de membrane et un allongement du potentiel d’action, en accord avec une diminution

du courant rectifiant entrant potassique de fond (Ik1).

Le traitement des souris IM avec une dose non-hypotensive (6mg/kg/jour) de delapril, 24h après la chirurgie et ce, pendant 6 semaines : (i) améliore la survie (87% chez les souris IM-delapril vs. 62%chez les souris IM; P<0.05); (ii) diminue l’hypertrophie cardiaque, la fibrose ainsi que les marqueurs biologiques associés; (iii) corrige l’altération des intervalles QTc, QRS, AH et HV; et réduit le nombre d’événements arythmiques; et (iv) normalise les altérations électrophysiologiques cellulaires.

En conclusion, le delapril administré précocement réduit les arythmies ventriculaires et les troubles de conduction après un IM; ceci sans modification de la pression artérielle. Ces bénéfices et l’amélioration de la survie sont principalement liés à une prevention de la fibrose cardiaque et du remodelage électrophysiologique cellulaire.