Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

G018 Evaluation of IKr blocking properties of different molecules with or without torsadogenic properties - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72293-4 
A. Ouillé 1, 2, D. Bouard 2, S. Richard 2, E. Martel 2, J.-Y. Le Guennec 1, P. Champeroux 2
1 Inserm U921, Tours, France 
2 Centre de Recherche Biologique, Baugy, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Currently, industrials and regulatory authorities are worried by Torsades de Pointes (TdP), a type of ventricular tachycardia, which can lead to sudden death. The most recent guidelines from the International Committee of Harmonization, recommend to assess properly the risk of TdP, by different approaches, among others an in vitro method. This method consists on studying the blockade of a voltage-dependant potassium channel, called hERG. Indeed, hERG channel, responsible for the IKr current, seems to be blocked by the majority of the torsadogenic molecules and, is thus considered as an important marker of pro arrhythmic risk.

CERB developed a bio-computerized database named TdPScreen® to predict the risk of TdP. Known molecules are classified according to their pro arrhythmic potential, from group A to C. The group A corresponds to drugs with numerous or several reports of TdP, the group B to compounds causing QT prolongation with TdP at very low frequency; and in group C to drugs with no report of TdP or QT prolongation. This database suggests that other factors than a single blockade of IKr could be involved in the genesis of druginduced TdP.

We performed experiments in patch-clamp using HEK cells expressing stably the hERG channel. Different compounds from the different groups, above mentioned, were evaluated for their IKr blocking potency and compared to the TdPScreen® database.

Results show some torsadogenic drugs might exhibit very low IKr blocking properties (e.g. D-sotalol), whereas other non-torsadogenic drugs are potent IKr inhibitors (e.g. verapamil, diltiazem…).

These results, and others, indicate that drugs can block hERG current without any influence on TdP appearance.

We conclude that assessing pro arrhythmic potential of compounds, only on the blocking effects of IKr, in vitro, can lead to the eviction of interesting molecules.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S68 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • G017 Factors associated with the induction of antidromic tachycardia in the wolff-parkinson-white syndrome
  • M. Valla, P.-Y. Zinzius, L. Groben, B. Brembilla-Perrot
| Article suivant Article suivant
  • G019 Cholesterol depletion enhances Kv1.5-encoded K+ current by increasing Rab11-mediated recycling
  • E. Balse, S. El Haou, G. Dilalian, A. Coulombe, S. Hatem

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.