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H001 Le blocage des récepteurs AT1 attenue l’activation de la calcineurine et l’hypertrophie ventriculaire gauche en réponse à un régime hypersodé chez la souris hétérozygote déficiente en cMyBP-C - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72300-9 
P. Le Corvoisier 1, N. Vignier 2, L. Sambin 1, C. Blard 2, C. Delcayre 3, L. Carrier 2, 4, L. Hittinger 1, J.-B. Su 1
1 Inserm U955 ; Université Paris 12 Val-de-Marne, Faculté de Médecine, Créteil, France 
2 Inserm U582 ; Institut de Myologie ; Université Paris 6, Paris, France 
3 Inserm U942 ; Université Paris-Diderot, Paris, France 
4 Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany 

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H — Insuffisance cardiaque, cardiomyopathies, biomarqueurs

Résumé

La calcineurine est une phosphatase composée d’une sous-unité catalytique (CnA) et d’une sous-unité régulatrice (CnB). La calcipressin 1 codée par le gène RCAN1 joue un rôle inhibiteur ou facilitateur de la calcineurine. La calcineurine est activée dans le coeur en réponse à un régime hypersodé (RHS) et est impliquée dans l’hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) induite par l’angiotensine II.

Cette étude a examiné le rôle de la calcineurine dans l’effet antihypertrophique du blocage des récepteurs AT1 de l’angiotensine II chez la souris hétérozygote (HET) déficiente en protéine-C cardiaque (cMyBP-C) soumise à un RHS (4 % NaCl). Les souris HET et sauvages, âgées de 5 mois ont suivi un régime standard (RS, 0,6 % NaCl) ou un RHS ou un RHS plus irbesartan (50mg/kg/jour) pendant 8 semaines. Le niveau d’expression du gène PPP3CB codant la CnAβ (une isoforme de la CnA qui augmente en réponse à différents stimuli) et du gène RCAN1 dans le ventricule gauche a été déterminé par RT-qPCR. Après 8 semaines de traitement, la pression artérielle est comparable entre les groupes. Sous le RS, les souris HET ont un poids VG plus important que les souris sauvages. Le RHS augmente le poids VG des souris sauvages et HET (p<0,01). Le poids VG des souris soumises au RHS plus irbesartan est similaire à celui des souris soumises au RS. L’expression de PPP3CB est comparable chez les souris HET et sauvages soumises au RS et n’est pas affecté par le RHS. Le traitement par irbesartan ne modifie pas son expression chez la souris sauvages mais augmente son expression chez les souris HET. L’expression du gène RCAN1 est similaire chez les souris HET et sauvages soumises au RS et augmente significativement sous le RHS. Le traitement par irbesartan maintient le niveau d’expression de RCAN1 similaire à celui des souris sauvages et HET soumises au RS. En conclusion, chez les souris HET et sauvages, le RHS induit une HVG et une augmentation de l’expression du gêne RCAN1, qui sont bloquées par l’irbesartan, suggérant un rôle du RCAN1 dans l’HVG induite par le RHS.

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Vol 102 - N° S1

P. S71 - mars 2009 Retour au numéro
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  • G024 Implication des canaux KATP dans le syndrome de repolarisation précoce
  • S. Chatel, M. Haissaguerre, F. Sacher, R. Weerasooriya, V. Probst, G. Loussouarn, M. Horlitz, R. Liersch, E. Schulze-Bahr, A. Wilde, S. Kääb, H. Le Marec, J.-J. Schott
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  • H002 FHL1 and NPPB are involved in the left ventricular hypertrophy response due to genetic predisposition, independently of the activation of hypertrophic signalling pathways induced by a hight salt diet
  • P. Le Corvoisier, J.-B. Su, C. Blard, L. Sambin, C. Delcayre, L. Carrier, L. Hittinger, N. Vignier

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