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H018 L’administration chronique de bradykinine restaure la fonction endothéliale vasculaire dans un modèle canin de la dystrophie musculaire de duchenne - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72317-4 
H. Dabire 1, S. Blot 2, I. Barthelemy 2, C. Carlos Sampedrano 1, 2, 3, V. Gouni 1, 3, J.-L. Thibaud 2, B. Ghaleh 1, A. Bize 1, L. Sambin 1, T. Damy 1, A. Berdeaux 1, J.-L. Pouchelon 1, 3, V. Chetboul 1, 3, L. Hittinger 1, J.-B. Su 1
1 Inserm U955 ; Université Paris 12 Val-de-Marne, Faculté de Médecine, Créteil, France 
2 Laboratoire de Neurobiologie, ENVA, Maisons-Alfort, France 
3 Unité de Cardiologie, ENVA, Maisons-Alfort, France 

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Résumé

La dystrophie musculaire de Duchenne est causée par des mutations du gène de la dystrophine. Elle est caractérisée par la dégénérescence des fibres musculaires striées conduisant aux défaillances locomotrice, respiratoire et cardiaque. Le chien Golden Retriever est un modèle spontané de dystrophie musculaire (GRMD) où la mutation intéresse l’intron 6 du gène de la dystrophine. Alors que les altérations fonctionnelles et moléculaires des muscles striés (squelettiques et caediaques) ont été bien décrites, celles qui concernent la fonction endothéliale vasculaire le sont moins. Ainsi, nous avons examiné s’il existait une dysfonction endothéliale vasculaire et étudié l’effet d’une perfusion chronique de bradykinine, dont nous avons démontré qu’elle exerçait des effets protecteurs vasculaires dans un modèle d’insuffisance cardiaque indépendamment de tout effet presseur. Huit chiens GRMD (âge : 13±1 mois) présentant une altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction de raccourcissement : 30±3 %) ont été inclus et comparés à des chiens contrôles (n=8 ; 38±2 %, p<0,05). Tous les animaux ont reçu pendant 4 semaines une perfusion de solution physiologique (solvant) ou de bradykinine (1μg/min) par un cathéter auriculaire gauche chroniquement implanté. Au terme du traitement, les artères coronaires ont été prélevées. L’acétylcholine (ACh, 10-10 – 10-4M) a entrainé une relaxation concentration-dépendante de l’artère coronaire circonflexe pré-contractée par l’U46619 (1mmol/L) chez les chiens contrôles ayant reçu le solvant ou la BK. Cette réponse a été quasiment abolie chez les chiens GRMD ayant reçus le solvant (n=3), indiquant une altération grave de la fonction endothéliale coronaire. En revanche, après un traitement chronique par la bradykinine (n=5), cette relaxation des artères coronaires de chiens GRMD a été restaurée à hauteur de 70 % de celle observée chez les chiens contrôles. Des résultats similaires ont été observés pour les anneaux de l’artère fémorale pré-contractés par la noradrénaline (0,3mmol/L). Ainsi, chez les chiens GRMD, en plus de la dystrophie musculaire squelettique et de la dysfonction cardiaque, il existe une dysfonction endothéliale coronaire et fémorale majeure. L’administration chronique de bradykinine permet de restaurer en grande partie la vasodilatation endothélium-dépendante.

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Vol 102 - N° S1

P. S78 - mars 2009 Retour au numéro
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  • H017 Time dependent activation of AKT-GSK3beta and calcineurin signaling pathways during the development of TAC-induced left ventricular hypertrophy in B6D2/F1 mice
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