Suivi thérapeutique pharmacologique de la gentamicine - 01/01/03
Baltasat A
Laboratoire de pharmacocinétique, hôpital de la Timone, 27 boulevard Jean Moulin, 13385 Marseille cedex 5, France .
Bouquet S
Venisse N
Service de pharmacocinétique, centre hospitalier universitaire, 350 avenue Jacques Coeur, BP 577, 86021 Poitiers cedex, France .
Résumé |
La gentamicine est un antibiotique bactéricide de la famille des aminosides, réservé à l'usage hospitalier. Elle est administrée en perfusion intraveineuse lente (30 ou 60 minutes), ou par voie intramusculaire.La recommandation actuelle est d'une dose unique journalière.
Le suivi thérapeutique est indispensable lorsque le traitement doit dépasser 7 jours, ou chez certaines catégories de patients : sujet âgé de plus de 65 ans, insuffisance rénale, infections sévères, nouveau-né et jeune enfant, obésité. Dans tous les cas, il peut s'avérer utile. En effet, les aminosides présentent une toxicité liée à leur concentration résiduelle (Cmin) ; une efficacité liée à leur concentration maximale (Cmax) ; une variabilité pharmacocinétique interindividuelle considérable (demi-vie apparente d'élimination de 0,5 à plus de 70 heures ; volume apparent de distribution de 0,15 à 0,8 L/kg). Il existe également une grande variabilité intra-individuelle, justifiant un STP régulier au cours du traitement.
Les index d'exposition à déterminer sont la Cmax (prélèvement 30 minutes après la fin d'une perfusion, ou 60 minutes après une injection intramusculaire) et la Cmin (juste avant l'injection suivante).Le prélèvement sanguin doit être réalisé sur tube sec et le sang centrifugé dans un délai de 3 heures. Au-delà, le sang doit être conservé entre 2 et 8 °C, avec un maximum de 24 heures. Le sérum peut être conservé à -20 °C. Le dosage est en général réalisé par une technique immunologique.
Les zones thérapeutiques sont, pour une dose unique journalière : Cmax = 15 à 25
g/mL et Cmin <1
g/mL. L'interprétation des résultats est fonction de la gravité de l'infection, des caractéristiques du patient et des modalités d'administration. Classiquement, une Cmin trop élevée impose un espacement de l'intervalle entre deux administrations, et uneconcentration maximale trop faible (après contrôle du résultat) une augmentation prudente de la posologie.
Les méthodes bayésiennes d'adaptation de la posologie sont très bien adaptées à l'optimisation de la posologie des aminosides.
Mots-clés : insuffisance rénal , e , Cmax , Cmin
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