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Recombinaison homologue et ciblage de gène - 01/01/03

Doi : 10.1016/S1631-0691(03)00008-8 

Élodie  Biet a ,  Lionel  Larue b ,  Marie  Dutreix a * *Correspondance et tirés à part.

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Résumé

La genèse de lignées cellulaires et d'animaux modèles mutants ainsi que le développement de thérapies géniques efficaces requièrent la mise au point de techniques permettant de modifier les génomes précisément et avec une grande efficacité. Les stratégies idéales utilisées dans ce but se fondent sur la capacité des cellules à intégrer dans leur génome des molécules d'ADN exogènes par recombinaison homologue. L'efficacité de ce mécanisme moléculaire est faible chez les mammifères. Les facteurs limitant la fréquence des événements de recombinaison homologue et les stratégies développées afin d'améliorer l'efficacité des techniques de ciblage de gène sont présentées dans cette revue. Pour citer cet article : É. Biet et al., C. R. Biologies 326 (2003).

Mots clés  : ciblage de gène ; recombinaison homologue ; intégration aléatoire ; méganucléases chimériques ; oligonucléotides formant des triples-hélices (TFO) ; oligonucléotides chimériques (RDO, ODN) ; petits fragments de remplacement homologue (SFHR).

Abstract

Gene therapy and the production of mutated cell lines or model animals both require the development of efficient, controlled gene-targeting strategies. Classical approaches are based on the ability of cells to use homologous recombination to integrate exogenous DNA into their own genome. The low frequency of homologous recombination in mammalian cells leads to inefficient targeting. Here, we review the limiting steps of classical approaches and the new strategies developed to improve the efficiency of homologous recombination in gene-targeting experiments. To cite this article: É. Biet et al., C. R. Biologies 326 (2003).

Mots clés  : gene targeting ; homologous recombination ; non-homologous end joining ; chimeric meganucleases ; triplex-forming oligonucleotides (TFO) ; chimeric oligonucleotides (RDO, ODN) ; small fragment homologous replacement (SFHR).

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Vol 326 - N° 1

P. 51-64 - janvier 2003 Retour au numéro
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